先进的供体匹配使干细胞移植变得容易

先进的供体匹配使干细胞移植变得容易

多年来，寻找干细胞捐赠者就像寻找一把稀有的钥匙——一把能打开一把锁的钥匙，锁上有八个复杂的锁子，每个锁子代表一个遗传标记。对于许多血癌患者，特别是来自不同背景的患者来说，正确的钥匙根本不存在。治愈之门仍然关闭。

但由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心移植和细胞治疗部医学副教授 Antonio Jimenez Jimenez 博士领导的全国多中心团队领导的一项新研究表明，封锁本身正在发生变化。得益于保护计划和对捐赠者兼容性的新看法，拯救生命的移植之门可以为几乎所有人打开。

希门尼斯 希门尼斯对这个边界并不陌生。作为 Sylvester 的资深作者和医师科学家，多年来他一直处于移植物抗宿主病 (GVHD) 预防研究的前沿。事实上，他和其他研究人员在一项大型多中心研究中证明了这一骨髓移植策略的可行性，并在 2024 年欧洲血液学协会 (EHA) 年会上展示了当前研究的初步结果，帮助为这一最新进展奠定了基础。

我们正在重写干细胞移植的规则。对于曾经面临绝境的患者来说，这项研究打开了希望之门。”

Antonio Jimenez Jimenez 医学博士，西尔维斯特综合癌症中心移植和细胞治疗部医学副教授

打破比赛障碍

将免疫系统视为一个严格的安全团队，在身体入口处检查身份证。几十年来，只有基因近乎完美匹配的捐赠者（八分之八“通过”）才被允许通过。这对一些人有效，但排除了许多其他人，特别是非欧洲血统的人。如今，只有约 29% 的黑人患者能够在登记处找到完全匹配的捐赠者，而非西班牙裔白人患者的这一比例为 89%。

由国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 资助的 ACCESS 研究可能会改写规则。 Jimenez Jimenez 将于 12 月 8 日在奥兰多举行的美国血液学会 (ASH) 2025 年年会上介绍该研究小组的最新发现。该研究还将在美国东部时间 12 月 6 日上午 8:30 举行的 ASH 特别新闻发布会上重点介绍。

Jimenez Jimenez 及其同事发现，接受移植后环磷酰胺 (PTCy) 保护性治疗的患者可以安全地接受来自两个或多个 HLA 标记不匹配的无关捐赠者的干细胞移植。换句话说：“钥匙”不再那么稀有。

“通过扩大捐赠者匹配标准，我们使几乎每个人都可以进行移植，无论种族如何，”希门尼斯·希门尼斯说。 “这可能是癌症治疗的重大进步。”

研究发现

ACCESS 研究涉及 268 名患有血癌的成年人。参与者接受了来自年龄 35 岁或以下的无关捐赠者的外周血干细胞移植，其中 8 个 HLA 标记中有 7 个匹配（183 名患者），或者只有 4 到 6 个匹配（85 名患者）。

一年后，存活率几乎相同：

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

移植物抗宿主病（GVHD）（免疫系统的“误伤”变体）的发生率也相当且相对较低。 6 个月时，II-IV 级急性 GVHD 发生率在差异较大组中为 34%，在差异较小组中为 39%。一年内慢性中度至重度 GVHD 的发生率分别为 8% 和 11%。

重要的是，在比其他人更不平等的群体中，61% 的人认为自己是非西班牙裔白人。

为什么这很重要

这项研究不仅仅是一项技术进步——它可能是一条生命线。通过基于 PTCy 的 GVHD 预防，医生可以考虑仅八分之四的 HLA 匹配的捐赠者。潜在捐助者的池子变成了一片海洋，而不是一个池塘。对于曾经面临绝境的患者来说，希望可能不再遥不可及。

Jimenez Jimenez 说：“我们看到的结果可以与完全匹配的捐赠者相媲美，即使是以前几乎没有机会找到匹配的捐赠者的患者也是如此。” “这对我们的专业和患者来说都是变革性的。”

结果还使医生能够了解其他捐赠者的特征，例如： B. 优先考虑年轻的年龄，众所周知，这可以改善移植结果。科学满足现实人们的需求。

将环磷酰胺视为和平缔造者，在移植后介入以安抚免疫系统过度热心的哨兵。通过针对最有可能引起问题的细胞，这种药物可以预防 GVHD 并帮助新细胞作为团队的一部分安顿下来。 ACCESS 研究证实，即使捐赠者的“ID”不完全匹配，这种方法也能发挥作用。

“环磷酰胺改变了移植格局和供体利用趋势，”希门尼斯·希门尼斯说。 “它使我们能够安全地使用几年前被认为不合适的捐赠者。”

尽管结果是积极的，但研究作者指出还需要进一步研究。 ACCESS 试验是非随机的，正在进行的研究正在调查儿科患者的最佳剂量和策略。尽管如此，数据表明几乎 99% 的患者现在可以在国际登记处找到合适的捐赠者。

希门尼斯·希门尼斯说：“我们致力于完善这些策略，并确保每个患者——无论其背景如何——都有治愈的机会。”

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