تعمل الموجات فوق الصوتية المركزة مع العلاج الكيميائي على تحسين البقاء على قيد الحياة لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي

تعمل الموجات فوق الصوتية المركزة مع العلاج الكيميائي على تحسين البقاء على قيد الحياة لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي

شهد المرضى الذين يعانون من أخطر أشكال سرطان الدماغ، الورم الأرومي الدبقي، والذين تلقوا الموجات فوق الصوتية المركزة الموجهة بالرنين المغناطيسي مع العلاج الكيميائي القياسي، زيادة بنسبة 40 بالمائة تقريبًا في إجمالي البقاء على قيد الحياة في دراسة رائدة أجريت على 34 مريضًا بقيادة باحثين في كلية الطب بجامعة ميريلاند (UMSOM). هذه هي المرة الأولى التي يُظهر فيها الباحثون فائدة محتملة للبقاء على قيد الحياة من استخدام الموجات فوق الصوتية المركزة لفتح حاجز الدم في الدماغ لتحسين توصيل العلاج الكيميائي إلى موقع الورم لدى مرضى ورم الدماغ بعد الجراحة.

نتائجنا مشجعة للغاية. إن استخدام الموجات فوق الصوتية المركزة لفتح حاجز الدم في الدماغ وتقديم العلاج الكيميائي يمكن أن يزيد بشكل كبير من بقاء المريض على قيد الحياة، وهو ما تأمل الدراسات الجارية الأخرى تأكيده والتوسع فيه.

جرايم وودورث، دكتوراه في الطب، باحث رئيسي وأستاذ ورئيس قسم جراحة الأعصاب في UMSOM وجراح أعصاب كبير في المركز الطبي بجامعة ميريلاند (UMMC)

وشملت نتائج هذه الدراسة الرائدة المتعلقة بالسلامة والجدوى والمقارنة مرضى الورم الأرومي الدبقي الذين تلقوا الموجات فوق الصوتية المركزة لفتح الحاجز الدموي الدماغي قبل تلقي العلاج الكيميائي؛ تم تعيينهم في مجموعة مراقبة مختارة بدقة مكونة من 185 مريضًا بالورم الأرومي الدبقي ذوي خصائص مماثلة والذين تلقوا الجرعة القياسية من عقار العلاج الكيميائي تيموزولوميد دون تلقي الموجات فوق الصوتية المركزة. خضع المشاركون في الدراسة في البداية لعملية جراحية لإزالة ورم الدماغ، تليها ستة أسابيع من العلاج الكيميائي والإشعاعي، وما يصل إلى ستة علاجات شهرية من الموجات فوق الصوتية المركزة بالإضافة إلى تيموزولوميد.

نُشرت النتائج في مجلة Lancet Oncology، وأظهرت أن المشاركين في الدراسة حصلوا على متوسط ​​14 شهرًا تقريبًا من البقاء على قيد الحياة بدون تطور المرض، مقارنة بثمانية أشهر في المجموعة الضابطة. ومن حيث البقاء على قيد الحياة بشكل عام، عاش المشاركون في الدراسة في المتوسط ​​أكثر من 30 شهرًا، مقارنة بـ 19 شهرًا في المجموعة الضابطة.

تعتمد الدراسة على أكثر من عقد من البحث المكثف لاختبار سلامة وجدوى فتح الحاجز الدموي الدماغي باستخدام الموجات فوق الصوتية المركزة، أولاً في الدراسات على الحيوانات ثم على المرضى. تمت كتابته بواسطة الدكتور وودوورث بقيادة وإجرائه في UMMC وأربعة مواقع سريرية أخرى تابعة لجامعة تورنتو، وجامعة هارفارد، وجامعة فيرجينيا، وجامعة وست فرجينيا. وقال الدكتور وودوورث، الذي يشغل أيضًا منصب مدير برنامج أورام المخ في جامعة ماريلاند مارلين ومركز ستيوارت جرينيبوم الشامل للسرطان (UMGCCC): "لقد أظهرنا أيضًا أن هذا يمكن أن يكون أسلوبًا مفيدًا يسمح لنا بمراقبة المرضى بشكل أفضل لتحديد ما إذا كان ورم المخ قد تطور أم لا".

وأظهر هو وفريقه أن فتح الحاجز الدموي الدماغي سهّل استخدام "الخزعة السائلة"، وهو اختبار دم يكشف المؤشرات الحيوية للسرطان التي يمكن أن تشمل أجزاء الحمض النووي والبروتينات ومكونات أخرى من البيئة السائلة المحيطة بموقع الورم.

تم استخدام مثل هذه المؤشرات الحيوية في أنواع أخرى من السرطان لتحديد ما إذا كان الورم قد ظل مستقرًا أو لديه القدرة على التطور أو حتى الانتشار. ومع ذلك، لم يتم استخدام هذه الاختبارات من قبل في المرضى الذين يعانون من سرطان الدماغ لأن معظم المكونات لا يمكن أن تنتقل أبدًا من الدماغ إلى مجرى الدم بسبب الحاجز الدموي الدماغي.
قال الدكتور وودوورث: "لقد وجد أن هذه المؤشرات الحيوية السائلة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بنتائج المرضى بمرور الوقت، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام".

في حين أن تيموزولوميد هو العلاج القياسي للورم الأرومي الدبقي، إلا أن الدواء عادة ما يتم حظره بواسطة الحاجز الدموي الدماغي. تشير الدراسات إلى أنه عند المرضى، يصل أقل من 20 بالمائة منه إلى الدماغ. لم تحدد هذه الدراسة الكمية الدقيقة للتيموزولوميد التي تصل إلى الدماغ لدى كل مريض. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات السابقة أن فتح حاجز الدم في الدماغ قبل إعطاء العلاج الكيميائي يمكن أن يزيد بشكل كبير من الكمية التي تصل إلى موقع الورم الأصلي.

الورم الأرومي الدبقي هو الشكل الأكثر شيوعًا والأكثر فتكًا من ورم الدماغ الخبيث. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 5.5 بالمائة فقط، ويعيش المرضى في المتوسط ​​ما بين 14 إلى 16 شهرًا بعد التشخيص عند علاجهم بالجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي إذا لزم الأمر. يتكرر المرض الخبيث دائمًا حتى بعد إزالته لأن الخلايا السرطانية المتسللة تبقى بعد العلاج.

الحاجز الدموي الدماغي عبارة عن شبكة متخصصة من خلايا الأوعية الدموية والدماغ التي تعمل بمثابة نظام أمان الدماغ للحماية من غزو السموم والميكروبات الخطرة. يمكن فتحه مؤقتًا باستخدام جهاز الموجات فوق الصوتية المركزة الخاصة. تبدأ هذه العملية بحقن فقاعات مجهرية مملوءة بغاز خامل في مجرى دم المريض. يتم استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي لاستهداف مناطق معينة في الدماغ أثناء دوران الفقاعات الدقيقة المحقونة.

قال بافلوس أناستاسياديس، دكتوراه، أستاذ مساعد في جراحة الأعصاب بجامعة UMSOM وخبير في الفيزياء الحيوية بالموجات فوق الصوتية: "عندما يتم تحفيزها بواسطة موجات فوق صوتية منخفضة الشدة، تتأرجح الفقاعات الدقيقة في مجال الطاقة وتسبب اضطرابات ميكانيكية مؤقتة في جدران الأوعية الدموية في الدماغ".

أظهرت الدراسات السابقة التي أجراها الدكتور وودوورث والباحثون المشاركون في هذه الدراسة أن فتح الحاجز الدموي الدماغي مؤقتًا لدى مرضى أورام المخ يمكن إجراؤه بأمان وبشكل عملي. أجرى هو وفريقه هذا الإجراء في UMMC في عام 2018 على أول مريض مصاب بورم في المخ في الولايات المتحدة بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أول تجربة سريرية.

وقال توفيق ك. أوونيكوكو، دكتوراه في الطب، دكتوراه، المدير التنفيذي لـ UMGCCC: "إن نتائج الدكتور وودوورث مثيرة للغاية وتعد تقدمًا كبيرًا في هذا المجال". "لم يكن لدى المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي سوى خيارات علاجية فعالة قليلة، وتفخر UMGCCC بكونها في طليعة الجهود الرامية إلى توفير الأمل لهؤلاء المرضى وعائلاتهم."

يمكن للدراسات المستقبلية استخدام الموجات فوق الصوتية المركزة مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لاختبار فعالية الأدوية التي لم يتم استخدامها من قبل على أورام المخ بسبب عدم فعاليتها في عبور حاجز الدم في الدماغ.

"لقد خلقت هذه الدراسة الرائدة نموذجًا تشخيصيًا وعلاجيًا جديدًا لـ 15000 أمريكي يتم تشخيص إصابتهم بهذا الشكل المميت من سرطان الدماغ كل عام،" قال عميد UMSOM مارك تي جلادوين، دكتوراه في الطب، جون زي وأكيكو ك. باورز أستاذ متميز ونائب الرئيس للشؤون الطبية في جامعة ميريلاند، بالتيمور. "إن إطلاق المؤشرات الحيوية في مجرى الدم يوفر طريقة جديدة محتملة لمراقبة مناطق الدماغ بسهولة وبشكل روتيني دون الحاجة إلى إجراء خزعات غازية. ويمكن أن تؤدي القدرة على فتح الحاجز الدموي الدماغي أيضًا إلى اختبار علاجات جديدة لتحديد ما إذا كانت تقدم المزيد من الفوائد التي تطيل العمر."

قال بيرت دبليو أومالي، العضو المنتدب والرئيس والمدير التنفيذي لشركة UMMC: "بالنسبة لآلاف الأشخاص الذين يتلقون هذا التشخيص المدمر كل عام، لا يمكن المبالغة في أهمية هذا التقدم". "إن نجاح هذه الدراسة يجلب زخمًا جديدًا ويسرع البحث في العلاجات المستهدفة للورم الأرومي الدبقي وأورام الدماغ الأخرى. وقد تم إعادة تعريف الأمل لهذه العائلات."

الدكتور وودوورث هو أيضًا قائد مشارك لدراسة الموجات فوق الصوتية المحورية الأكبر التي تركز على التشخيص لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي تسمى LIBERATE (NCT05383872) بالتعاون مع ReFOCUSED (اتحاد الأبحاث لتوصيل الأدوية وتشخيصها المعزز بالموجات فوق الصوتية المركزة عبر الجمجمة). ReFOCUSED هي مجموعة متنامية من الباحثين في أكثر من 20 موقعًا في جميع أنحاء أمريكا الشمالية هدفهم هو استغلال الفرص الجديدة التي توفرها الموجات فوق الصوتية المركزة الموجهة بالتصوير بالرنين المغناطيسي لتحسين النتائج السريرية لأمراض الدماغ. التسجيل لدراسة LIBERATE مغلق حاليًا.

تم تمويل هذه الدراسة من قبل الشركة المصنعة للأجهزة Insightec Inc. (ميامي، فلوريدا)، وهي شركة متخصصة في أجهزة الموجات فوق الصوتية الموجهة بالتصوير بالرنين المغناطيسي، والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) (R21NS113016).

مصادر: