Нови открития за дълготрайно увреждане на черния дроб след портоентеростомия на Kasai за билиарна атрезия

Нови открития за дълготрайно увреждане на черния дроб след портоентеростомия на Kasai за билиарна атрезия

БА се характеризира с ранно разрушаване на жлъчните пътища, което води до холестаза, възпаление и бърза фиброза малко след раждането. Портоентеростомията на Kasai може да възстанови жлъчния поток при много бебета и да забави чернодробната трансплантация. Въпреки това, някои пациенти все още развиват прогресивна следоперативна чернодробна фиброза с течение на времето. Традиционните методи за оценка се основават на чернодробна биопсия, която е инвазивна и склонна към променливост на пробите, докато съществуващите неинвазивни маркери не са достатъчно точни. Освен това, биологичните двигатели на фиброзата след успешна операция изглежда са различни от тези, присъстващи в началото на заболяването. Следователно има спешна необходимост от по-добро разбиране на механизмите на следоперативната чернодробна фиброза и от разработване на надежден инструмент за дългосрочно наблюдение и интервенция на заболяването.

Изследователи от университета в Хелзинки докладват нови открития за дългосрочно увреждане на черния дроб след портоентеростомия на Kasai за BA в преглед, публикуван на 30 декември 2025 г. (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).Световен вестник по детска хирургия. Прегледът разглежда как прогресира чернодробната фиброза след първоначално успешна операция, оценява настоящите методи за оценка на фиброзата и свързва молекулярните и хистологичните промени с дългосрочните клинични резултати. Тези резултати илюстрират защо операцията сама по себе си не е достатъчна за предотвратяване на хронично увреждане на черния дроб и предоставя нови цели за подобрено проследяване и стратегии за лечение.

Прегледът показва, че следоперативната чернодробна фиброза има много различни курсове. Докато повече от половината от пациентите в крайна сметка развиват чернодробна цироза, значителна част от пациентите демонстрират стабилна или дори регресивна фиброза, особено когато жлъчният поток е възстановен ефективно и трайно. Анализите на молекулярно профилиране показват, че въпреки че възпалението намалява след операцията, генните сигнатури, свързани с фиброгенезата и производството на извънклетъчен матрикс, остават. Централен за този процес е дуктуларният отговор - анормално разширяване на подобни на жлъчните пътища клетки и трансдиференциращи хепатоцити - което корелира силно с тежестта на фиброзата и оцеляването на нативния черен дроб.

Разширено изобразяване и хистологични анализи, подпомагани от AI, предполагат, че тези дуктуларни клетки участват активно в ремоделирането на матрицата и не представляват пасивен възстановителен отговор. Повишените серумни жлъчни киселини се появяват като важни предиктори за прогресия на фиброза, портална хипертония и дългосрочни последствия, вероятно чрез стимулиране на дуктуларен отговор и активиране на миофибробласти. Прегледът също така оценява неинвазивните маркери за фиброза, включително еластография и серумни биомаркери, и отбелязва тяхната полезност при откриване на напреднало заболяване, но отбелязва ограничена чувствителност за ранните стадии на фиброза. Взети заедно, тези резултати описват БА като хронично, развиващо се чернодробно заболяване, при което операцията променя – но не елиминира – биологичните двигатели на фиброзното увреждане.

Според авторите, за да се разбере прогресията на фиброзата след операция, фокусът трябва да се измести от краткосрочното нормализиране на билирубина към дългосрочните промени на тъканно ниво. Те подчертават, че персистиращите дуктуларни реакции и дисрегулацията на жлъчните киселини представляват активни болестни процеси, а не остатъчни увреждания. Разпознаването на тези механизми може да обясни защо пациентите с подобни хирургични резултати изпитват значително различни курсове на заболяването. Авторите подчертават, че подобрената стратификация на риска въз основа на молекулярни и хистологични маркери е от съществено значение за идентифициране на пациенти, които могат да се възползват най-много от нови антифибротични или модулиращи жлъчните киселини терапии.

Тези открития имат важно клинично значение за управлението на БА. Надеждните неинвазивни биомаркери биха могли да намалят зависимостта от повторни биопсии и да позволят по-ранно откриване на пациенти с висок риск. Насочването към сигналните пътища на жлъчните киселини или дуктуларните отговори може да предостави нови терапевтични възможности за забавяне на прогресията на фиброзата и удължаване на преживяемостта на черния дроб. В по-широк план прегледът подчертава необходимостта от дългосрочни, базирани на механизми стратегии за проследяване, вместо да се разглежда хирургичният успех като крайна крайна точка. Такъв подход би могъл да подобри резултатите за пациентите, да оптимизира времето за трансплантация и да насочи бъдещи клинични изпитвания, насочени към промяна на прогресията на заболяването, вместо просто да управляват последствията от него.

източници: