Nové poznatky o dlouhodobém poškození jater po Kasai portoenterostomii pro biliární atrézii

Nové poznatky o dlouhodobém poškození jater po Kasai portoenterostomii pro biliární atrézii

BA je charakterizována časnou destrukcí žlučových cest, což vede k cholestáze, zánětu a rychlé fibróze krátce po narození. Kasai portoenterostomie může u mnoha kojenců obnovit tok žluči a oddálit transplantaci jater. U některých pacientů se však v průběhu času stále vyvíjí progresivní pooperační jaterní fibróza. Tradiční metody hodnocení jsou založeny na jaterní biopsii, která je invazivní a náchylná k variabilitě vzorku, zatímco stávající neinvazivní markery nejsou dostatečně přesné. Kromě toho se biologické faktory fibrózy po úspěšné operaci zdají být odlišné od těch, které jsou přítomny na počátku onemocnění. Existuje proto naléhavá potřeba lépe porozumět mechanismům pooperační jaterní fibrózy a vyvinout spolehlivý nástroj pro dlouhodobé sledování a intervenci onemocnění.

Výzkumníci z Helsinské univerzity uvádějí nové poznatky o dlouhodobém poškození jater po Kasai portoenterostomii pro BA v recenzi zveřejněné 30. prosince 2025 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).World Journal of Pediatric Surgery. Přehled zkoumá, jak jaterní fibróza postupuje po původně úspěšné operaci, hodnotí současné metody hodnocení fibrózy a spojuje molekulární a histologické změny s dlouhodobými klinickými výsledky. Tyto výsledky ilustrují, proč samotná operace nestačí k prevenci chronického poškození jater a poskytuje nové cíle pro lepší sledování a léčebné strategie.

Z přehledu vyplývá, že pooperační jaterní fibróza má velmi odlišné průběhy. Zatímco u více než poloviny pacientů se nakonec rozvine jaterní cirhóza, významná část pacientů vykazuje stabilní nebo dokonce regresivní fibrózu, zejména když je tok žluči účinně a trvale obnoven. Analýza molekulárního profilování ukazuje, že i když zánět po operaci klesá, genové signatury spojené s fibrogenezí a produkcí extracelulární matrice zůstávají. Ústředním bodem tohoto procesu je duktulární odpověď – abnormální expanze buněk podobných žlučovodu a transdiferenciačních hepatocytů – která silně koreluje se závažností fibrózy a přežitím nativních jater.

Pokročilé zobrazování a histologické analýzy za pomoci AI naznačují, že tyto duktulární buňky se aktivně podílejí na remodelaci matrice a nepředstavují pasivní reparační odpověď. Zvýšené sérové ​​žlučové kyseliny se objevují jako důležité prediktory progrese fibrózy, portální hypertenze a dlouhodobých následků, pravděpodobně prostřednictvím stimulace duktulární odpovědi a aktivace myofibroblastů. Přehled také hodnotí neinvazivní markery fibrózy, včetně elastografie a sérových biomarkerů, a poukazuje na jejich užitečnost při detekci pokročilého onemocnění, ale upozorňuje na omezenou citlivost pro časná stádia fibrózy. Dohromady tyto výsledky vykreslují BA jako chronické, vyvíjející se onemocnění jater, při kterém chirurgický zákrok mění – ale neodstraňuje – biologické faktory fibrotického poškození.

Pro pochopení progrese fibrózy po operaci se podle autorů musí zaměření posunout od krátkodobé normalizace bilirubinu k dlouhodobým změnám na tkáňové úrovni. Zdůrazňují, že přetrvávající duktulární reakce a dysregulace žlučových kyselin představují aktivní chorobné procesy a nikoli reziduální poškození. Rozpoznání těchto mechanismů může vysvětlit, proč pacienti s podobnými chirurgickými výsledky prožívají významně odlišné průběhy onemocnění. Autoři zdůrazňují, že zlepšená stratifikace rizika založená na molekulárních a histologických markerech je zásadní pro identifikaci pacientů, kteří mohou nejvíce profitovat z nových antifibrotických nebo modulujících terapií žlučových kyselin.

Tyto nálezy mají důležité klinické důsledky pro léčbu BA. Spolehlivé neinvazivní biomarkery by mohly snížit závislost na opakovaných biopsiích a umožnit dřívější detekci vysoce rizikových pacientů. Zacílení signálních drah žlučových kyselin nebo duktulárních odpovědí by mohlo poskytnout nové terapeutické příležitosti ke zpomalení progrese fibrózy a prodloužení nativního přežití jater. V širším měřítku přehled zdůrazňuje potřebu dlouhodobých strategií sledování založených na mechanismech spíše než zvažování chirurgického úspěchu jako konečného cíle. Takový přístup by mohl zlepšit výsledky pacientů, optimalizovat načasování transplantace a vést budoucí klinické studie zaměřené na změnu progrese onemocnění spíše než na pouhé zvládnutí jeho následků.

Zdroje: