Nye fund om langvarig leverskade efter Kasai portoenterostomi for galdeatresi

Nye fund om langvarig leverskade efter Kasai portoenterostomi for galdeatresi

BA er karakteriseret ved tidlig ødelæggelse af galdegangene, hvilket fører til kolestase, betændelse og hurtig fibrose kort efter fødslen. Kasai portoenterostomi kan genoprette galdestrømmen hos mange spædbørn og forsinke levertransplantation. Nogle patienter udvikler dog stadig progressiv postoperativ leverfibrose over tid. Traditionelle vurderingsmetoder er baseret på leverbiopsi, som er invasiv og tilbøjelig til prøvevariabilitet, mens eksisterende ikke-invasive markører ikke er tilstrækkelig nøjagtige. Ydermere ser de biologiske drivkræfter bag fibrose efter vellykket operation ud til at være forskellige fra dem, der var til stede ved begyndelsen af ​​sygdommen. Derfor er der et presserende behov for bedre at forstå mekanismerne bag postoperativ leverfibrose og at udvikle et pålideligt værktøj til langsigtet sygdomsovervågning og intervention.

Forskere ved Universitetet i Helsinki rapporterer nye fund om langvarig leverskade efter Kasai portoenterostomi for BA i en anmeldelse offentliggjort den 30. december 2025 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).World Journal of Pediatric Surgery. Gennemgangen undersøger, hvordan leverfibrose skrider frem efter en indledende vellykket operation, evaluerer nuværende metoder til fibrosevurdering og forbinder molekylære og histologiske ændringer til langsigtede kliniske resultater. Disse resultater illustrerer, hvorfor kirurgi alene ikke er nok til at forhindre kronisk leverskade og giver nye mål for forbedrede opfølgnings- og behandlingsstrategier.

Gennemgangen viser, at postoperativ leverfibrose har meget forskellige forløb. Mens mere end halvdelen af ​​patienterne til sidst udvikler levercirrhose, udviser en betydelig del af patienterne stabil eller endda regressiv fibrose, især når galdestrømmen genoprettes effektivt og permanent. Molekylær profileringsanalyser viser, at selvom inflammation falder efter operation, forbliver gensignaturer forbundet med fibrogenese og ekstracellulær matrixproduktion. Centralt i denne proces er den ductulære respons - en unormal udvidelse af galdekanallignende celler og transdifferentierende hepatocytter - som korrelerer stærkt med sværhedsgraden af ​​fibrose og overlevelse af den oprindelige lever.

Avanceret billeddannelse og AI-assisteret histologiske analyser tyder på, at disse ductulære celler er aktivt involveret i matrix-ombygning og ikke repræsenterer et passivt reparationsrespons. Forhøjede serumgaldesyrer dukker op som vigtige forudsigere for fibroseprogression, portal hypertension og langsigtede følgesygdomme, muligvis gennem stimulering af ductulær respons og myofibroblastaktivering. Gennemgangen evaluerer også ikke-invasive fibrosemarkører, herunder elastografi og serumbiomarkører, og noterer deres anvendelighed til at påvise fremskreden sygdom, men bemærker begrænset følsomhed for tidlige stadier af fibrose. Tilsammen fremstiller disse resultater BA som en kronisk leversygdom i udvikling, hvor kirurgi ændrer - men ikke eliminerer - de biologiske årsager til fibrotisk skade.

Ifølge forfatterne skal fokus flyttes fra kortsigtet bilirubinnormalisering til langsigtede ændringer på vævsniveau for at forstå progressionen af ​​fibrose efter operationen. De understreger, at vedvarende ductulære reaktioner og galdesyredysregulering repræsenterer aktive sygdomsprocesser og ikke resterende skade. Anerkendelse af disse mekanismer kan forklare, hvorfor patienter med lignende kirurgiske resultater oplever væsentligt forskellige sygdomsforløb. Forfatterne understreger, at forbedret risikostratificering baseret på molekylære og histologiske markører er afgørende for at identificere patienter, som kan have størst gavn af nye antifibrotiske eller galdesyremodulerende behandlinger.

Disse resultater har vigtige kliniske implikationer for BA-håndtering. Pålidelige ikke-invasive biomarkører kan reducere afhængigheden af ​​gentagne biopsier og muliggøre tidligere påvisning af højrisikopatienter. Målretning af galdesyresignalveje eller ductulære responser kunne give nye terapeutiske muligheder for at bremse fibroseprogression og forlænge naturlig leveroverlevelse. Mere generelt fremhæver gennemgangen behovet for langsigtede, mekanismebaserede opfølgningsstrategier snarere end at betragte kirurgisk succes som det endelige endepunkt. En sådan tilgang kunne forbedre patientresultater, optimere timingen af ​​transplantation og vejlede fremtidige kliniske forsøg, der sigter mod at ændre sygdomsprogression i stedet for blot at håndtere dens konsekvenser.

Kilder: