Uued leiud pikaajalise maksakahjustuse kohta pärast Kasai portoenterostoomiat sapiteede atreesia korral

Uued leiud pikaajalise maksakahjustuse kohta pärast Kasai portoenterostoomiat sapiteede atreesia korral

BA-le on iseloomulik sapiteede varajane hävimine, mis põhjustab vahetult pärast sündi kolestaasi, põletikku ja kiiret fibroosi. Kasai portoenterostoomia võib paljudel imikutel taastada sapivoolu ja edasi lükata maksa siirdamist. Mõnel patsiendil tekib siiski aja jooksul progresseeruv postoperatiivne maksafibroos. Traditsioonilised hindamismeetodid põhinevad maksa biopsial, mis on invasiivne ja kaldub proovide varieeruvusele, samas kui olemasolevad mitteinvasiivsed markerid ei ole piisavalt täpsed. Peale selle näivad eduka operatsiooni järgsed fibroosi bioloogilised tegurid olevat erinevad haiguse alguses esinevatest teguritest. Seetõttu on tungiv vajadus paremini mõista operatsioonijärgse maksafibroosi tekkemehhanisme ning töötada välja usaldusväärne vahend haiguste pikaajaliseks jälgimiseks ja sekkumiseks.

Helsingi ülikooli teadlased teatavad 30. detsembril 2025 avaldatud ülevaates (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098) uutest leidudest pikaajalise maksakahjustuse kohta pärast Kasai portoenterostoomi BA korral.World Journal of Pediatric Surgery. Ülevaates uuritakse, kuidas maksafibroosi edeneb pärast algselt edukat operatsiooni, hinnatakse praeguseid fibroosi hindamise meetodeid ning seostatakse molekulaarsed ja histoloogilised muutused pikaajaliste kliiniliste tulemustega. Need tulemused näitavad, miks kroonilise maksakahjustuse ärahoidmiseks ei piisa ainult kirurgilisest sekkumisest ega loo uusi sihtmärke jälgimis- ja ravistrateegiate parandamiseks.

Ülevaade näitab, et operatsioonijärgne maksafibroosi kulg on väga erinev. Kui enam kui pooltel patsientidest tekib lõpuks maksatsirroos, siis märkimisväärsel osal patsientidest ilmneb stabiilne või isegi regressiivne fibroos, eriti kui sapivool taastub tõhusalt ja püsivalt. Molekulaarse profiili analüüsid näitavad, et kuigi pärast operatsiooni põletik väheneb, jäävad fibrogeneesi ja rakuvälise maatriksi tootmisega seotud geenisignatuurid alles. Selle protsessi keskmes on duktuaalne reaktsioon – sapijuhalaadsete rakkude ja transdiferentseeruvate hepatotsüütide ebanormaalne laienemine –, mis on tugevas korrelatsioonis fibroosi raskusastme ja natiivse maksa ellujäämisega.

Täiustatud pildistamine ja AI-ga toetatud histoloogilised analüüsid viitavad sellele, et need torukujulised rakud osalevad aktiivselt maatriksi ümberkujundamises ega kujuta endast passiivset parandusvastust. Kõrgenenud seerumi sapphapete sisaldus ilmneb fibroosi progresseerumise, portaalhüpertensiooni ja pikaajaliste tagajärgede oluliste ennustajatena, võib-olla duktulaarse vastuse stimuleerimise ja müofibroblastide aktivatsiooni kaudu. Ülevaates hinnatakse ka mitteinvasiivseid fibroosimarkereid, sealhulgas elastograafiat ja seerumi biomarkereid, ning märgitakse nende kasulikkust kaugelearenenud haiguse tuvastamisel, kuid märgitakse piiratud tundlikkust fibroosi varases staadiumis. Kokkuvõttes näitavad need tulemused BA-d kui kroonilist arenevat maksahaigust, mille puhul operatsioon muudab – kuid ei kõrvalda – fibrootilise kahjustuse bioloogilisi tegureid.

Autorite sõnul tuleb pärast operatsiooni fibroosi progresseerumise mõistmiseks keskenduda lühiajaliselt bilirubiini normaliseerumiselt pikaajalistele muutustele koe tasandil. Nad rõhutavad, et püsivad kanalite reaktsioonid ja sapphappe reguleerimise häired esindavad aktiivseid haigusprotsesse, mitte jääkkahjustusi. Nende mehhanismide äratundmine võib selgitada, miks sarnaste kirurgiliste tulemustega patsientidel on haiguse kulg oluliselt erinev. Autorid rõhutavad, et molekulaarsetel ja histoloogilistel markeritel põhinev parem riskikihistumine on hädavajalik patsientide tuvastamiseks, kes võivad uutest antifibrootilistest või sapphapet moduleerivatest ravimeetoditest kõige rohkem kasu saada.

Nendel leidudel on oluline kliiniline mõju BA juhtimisele. Usaldusväärsed mitteinvasiivsed biomarkerid võivad vähendada sõltuvust korduvatest biopsiatest ja võimaldada kõrge riskiga patsientide varasemat tuvastamist. Sapphappe signaaliradade või kanalite vastuste sihtimine võib pakkuda uusi ravivõimalusi fibroosi progresseerumise aeglustamiseks ja natiivse maksa ellujäämise pikendamiseks. Laiemas plaanis tuuakse ülevaates esile vajadus pikaajaliste, mehhanismil põhinevate järelkontrollistrateegiate järele, selle asemel, et pidada lõplikuks tulemusnäitajaks kirurgilist edu. Selline lähenemisviis võib parandada patsientide tulemusi, optimeerida siirdamise ajastust ja suunata tulevasi kliinilisi uuringuid, mille eesmärk on muuta haiguse progresseerumist, mitte lihtsalt hallata selle tagajärgi.

Allikad: