Nova otkrića o dugotrajnom oštećenju jetre nakon Kasaijeve portoenterostomije zbog bilijarne atrezije

Nova otkrića o dugotrajnom oštećenju jetre nakon Kasaijeve portoenterostomije zbog bilijarne atrezije

BA je karakterizirana ranom destrukcijom žučnih vodova, što dovodi do kolestaze, upale i brze fibroze ubrzo nakon rođenja. Kasai portoenterostoma može obnoviti protok žuči kod mnogih dojenčadi i odgoditi transplantaciju jetre. Međutim, neki pacijenti ipak razvijaju progresivnu postoperativnu fibrozu jetre tijekom vremena. Tradicionalne metode procjene temelje se na biopsiji jetre, koja je invazivna i podložna varijabilnosti uzoraka, dok postojeći neinvazivni markeri nisu dovoljno točni. Nadalje, čini se da se biološki pokretači fibroze nakon uspješne operacije razlikuju od onih prisutnih na početku bolesti. Stoga postoji hitna potreba za boljim razumijevanjem mehanizama postoperativne fibroze jetre i razvojem pouzdanog alata za dugotrajno praćenje bolesti i intervenciju.

Istraživači sa Sveučilišta u Helsinkiju izvješćuju o novim nalazima o dugotrajnom oštećenju jetre nakon Kasaijeve portoenterostomije za BA u pregledu objavljenom 30. prosinca 2025. (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).Svjetski časopis dječje kirurgije. Pregled ispituje kako fibroza jetre napreduje nakon početno uspješne operacije, procjenjuje trenutne metode za procjenu fibroze i povezuje molekularne i histološke promjene s dugoročnim kliničkim ishodima. Ovi rezultati ilustriraju zašto samo kirurški zahvat nije dovoljan da spriječi kronično oštećenje jetre i daju nove ciljeve za poboljšano praćenje i strategije liječenja.

Pregled pokazuje da postoperativna fibroza jetre ima vrlo različite tijekove. Dok više od polovice pacijenata na kraju razvije cirozu jetre, značajan dio pacijenata pokazuje stabilnu ili čak regresivnu fibrozu, osobito kada se protok žuči ponovno uspostavi učinkovito i trajno. Analize molekularnog profila pokazuju da iako se upala smanjuje nakon operacije, genski potpisi povezani s fibrogenezom i proizvodnjom izvanstaničnog matriksa ostaju. Središnje mjesto u ovom procesu je duktularni odgovor—abnormalno širenje stanica sličnih žučnim kanalima i transdiferencirajućih hepatocita—što je u snažnoj korelaciji s ozbiljnošću fibroze i preživljavanjem prirodne jetre.

Napredne slike i histološke analize potpomognute umjetnom inteligencijom sugeriraju da su te duktularne stanice aktivno uključene u remodeliranje matriksa i ne predstavljaju odgovor pasivnog popravka. Povišene serumske žučne kiseline pojavljuju se kao važni prediktori progresije fibroze, portalne hipertenzije i dugoročnih posljedica, vjerojatno kroz stimulaciju duktularnog odgovora i aktivaciju miofibroblasta. Pregled također procjenjuje neinvazivne markere fibroze, uključujući elastografiju i serumske biomarkere, i bilježi njihovu korisnost u otkrivanju uznapredovale bolesti, ali bilježi ograničenu osjetljivost za rane faze fibroze. Uzeti zajedno, ovi rezultati prikazuju BA kao kroničnu, evoluirajuću bolest jetre u kojoj kirurški zahvat mijenja – ali ne eliminira – biološke pokretače fibrotičnog oštećenja.

Prema autorima, da bi se razumjelo napredovanje fibroze nakon operacije, fokus se mora pomaknuti s kratkoročne normalizacije bilirubina na dugoročne promjene na razini tkiva. Oni naglašavaju da perzistentne duktularne reakcije i disregulacija žučne kiseline predstavljaju aktivne procese bolesti, a ne zaostala oštećenja. Prepoznavanje ovih mehanizama može objasniti zašto pacijenti sa sličnim kirurškim ishodom imaju značajno različite tijekove bolesti. Autori naglašavaju da je poboljšana stratifikacija rizika temeljena na molekularnim i histološkim markerima ključna za identifikaciju pacijenata koji bi mogli imati najviše koristi od novih antifibrotičkih terapija ili terapija modulacije žučne kiseline.

Ovi nalazi imaju važne kliničke implikacije za liječenje BA. Pouzdani neinvazivni biomarkeri mogli bi smanjiti oslanjanje na ponovne biopsije i omogućiti ranije otkrivanje visokorizičnih pacijenata. Usmjeravanje na signalne putove žučne kiseline ili duktularne odgovore moglo bi pružiti nove terapijske mogućnosti za usporavanje progresije fibroze i produljenje prirodnog preživljavanja jetre. U širem smislu, pregled naglašava potrebu za dugoročnim strategijama praćenja koje se temelje na mehanizmima, umjesto da se kirurški uspjeh smatra konačnom krajnjom točkom. Takav bi pristup mogao poboljšati rezultate pacijenata, optimizirati vrijeme transplantacije i usmjeriti buduća klinička ispitivanja usmjerena na promjenu napredovanja bolesti, a ne samo na upravljanje njezinim posljedicama.

Izvori: