Naujos išvados apie ilgalaikį kepenų pažeidimą po Kasai portoenterostomijos dėl tulžies atrezijos

Naujos išvados apie ilgalaikį kepenų pažeidimą po Kasai portoenterostomijos dėl tulžies atrezijos

BA būdingas ankstyvas tulžies latakų sunaikinimas, dėl kurio netrukus po gimimo atsiranda cholestazė, uždegimas ir greita fibrozė. Kasai portoenterostomija gali atkurti tulžies nutekėjimą daugeliui kūdikių ir atidėti kepenų transplantaciją. Tačiau kai kuriems pacientams laikui bėgant vis dar išsivysto progresuojanti pooperacinė kepenų fibrozė. Tradiciniai vertinimo metodai yra pagrįsti kepenų biopsija, kuri yra invazinė ir linkusi į mėginių kintamumą, o esami neinvaziniai žymenys nėra pakankamai tikslūs. Be to, biologiniai fibrozės veiksniai po sėkmingos operacijos, atrodo, skiriasi nuo tų, kurie buvo ligos pradžioje. Todėl skubiai reikia geriau suprasti pooperacinės kepenų fibrozės mechanizmus ir sukurti patikimą ilgalaikio ligos stebėjimo ir intervencijos įrankį.

2025 m. gruodžio 30 d. paskelbtoje apžvalgoje Helsinkio universiteto mokslininkai praneša apie naujus ilgalaikio kepenų pažeidimo atradimus po Kasai portoenterostomijos dėl BA (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).Pasaulio vaikų chirurgijos žurnalas. Apžvalgoje nagrinėjama, kaip kepenų fibrozė progresuoja po iš pradžių sėkmingos operacijos, įvertinami dabartiniai fibrozės vertinimo metodai ir susiejami molekuliniai bei histologiniai pokyčiai su ilgalaikiais klinikiniais rezultatais. Šie rezultatai iliustruoja, kodėl vien operacijos nepakanka norint išvengti lėtinio kepenų pažeidimo ir pateikti naujus tikslus tobulinant stebėjimo ir gydymo strategijas.

Apžvalga rodo, kad pooperacinė kepenų fibrozė yra labai skirtinga. Nors daugiau nei pusei pacientų ilgainiui išsivysto kepenų cirozė, nemaža dalis pacientų pasireiškia stabilia ar net regresine fibroze, ypač kai tulžies nutekėjimas atkuriamas veiksmingai ir visam laikui. Molekulinio profiliavimo analizė rodo, kad nors uždegimas po operacijos mažėja, genų parašai, susiję su fibrogeneze ir ekstraląstelinės matricos gamyba, išlieka. Pagrindinis šio proceso veiksnys yra latakų atsakas – nenormalus į tulžies latakus panašių ląstelių ir transdiferencijuojančių hepatocitų išsiplėtimas, kuris stipriai koreliuoja su fibrozės sunkumu ir natūralių kepenų išgyvenimu.

Išplėstinė vizualizacija ir AI padedamos histologinės analizės rodo, kad šios latakinės ląstelės aktyviai dalyvauja matricos remodeliavime ir neatspindi pasyvaus atstatymo atsako. Padidėjęs tulžies rūgščių kiekis serume yra svarbus fibrozės progresavimo, portalinės hipertenzijos ir ilgalaikių pasekmių prognozuotojas, galbūt stimuliuojant latakų atsaką ir miofibroblastų aktyvaciją. Apžvalgoje taip pat įvertinami neinvaziniai fibrozės žymenys, įskaitant elastografiją ir serumo biomarkerius, ir atkreipiamas dėmesys į jų naudingumą nustatant pažengusią ligą, tačiau atkreipiamas dėmesys į ribotą jautrumą ankstyvosioms fibrozės stadijoms. Apibendrinant, šie rezultatai rodo, kad BA yra lėtinė, besivystanti kepenų liga, kurios metu chirurgija pakeičia, bet nepašalina, biologinius fibrozinio pažeidimo veiksnius.

Pasak autorių, norint suprasti fibrozės progresavimą po operacijos, dėmesys turi būti nukreiptas nuo trumpalaikio bilirubino normalizavimo į ilgalaikius pokyčius audinių lygmenyje. Jie pabrėžia, kad nuolatinės latakų reakcijos ir tulžies rūgšties reguliavimo sutrikimas yra aktyvūs ligos procesai, o ne liekamieji pažeidimai. Šių mechanizmų atpažinimas gali paaiškinti, kodėl pacientams, kuriems atliktas panašus chirurginis rezultatas, ligos eiga labai skiriasi. Autoriai pabrėžia, kad patobulintas rizikos stratifikavimas, pagrįstas molekuliniais ir histologiniais žymenimis, yra būtinas norint nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudingiausia nauja antifibrozinė ar tulžies rūgštį moduliuojanti terapija.

Šios išvados turi svarbių klinikinių pasekmių BA valdymui. Patikimi neinvaziniai biomarkeriai gali sumažinti priklausomybę nuo pakartotinių biopsijų ir leisti anksčiau aptikti didelės rizikos pacientus. Nukreipimas į tulžies rūgšties signalizacijos kelius arba latakų atsakus gali suteikti naujų terapinių galimybių sulėtinti fibrozės progresavimą ir pailginti natūralų kepenų išgyvenimą. Kalbant plačiau, apžvalgoje pabrėžiamas ilgalaikių, mechanizmais pagrįstų tolesnių veiksmų strategijų poreikis, o ne chirurginės sėkmės svarstymas kaip galutinis rezultatas. Toks požiūris galėtų pagerinti pacientų rezultatus, optimizuoti transplantacijos laiką ir vadovauti būsimiems klinikiniams tyrimams, kuriais siekiama pakeisti ligos progresavimą, o ne tik valdyti jos pasekmes.

Šaltiniai: