Jauni atklājumi par ilgstošu aknu bojājumu pēc Kasai portoenterostomijas žults atrēzijai

Jauni atklājumi par ilgstošu aknu bojājumu pēc Kasai portoenterostomijas žults atrēzijai

BA raksturo agrīna žults ceļu iznīcināšana, izraisot holestāzi, iekaisumu un ātru fibrozi neilgi pēc dzimšanas. Kasai portoenterostomija var atjaunot žults plūsmu daudziem zīdaiņiem un aizkavēt aknu transplantāciju. Tomēr dažiem pacientiem laika gaitā joprojām attīstās progresējoša pēcoperācijas aknu fibroze. Tradicionālās novērtēšanas metodes ir balstītas uz aknu biopsiju, kas ir invazīva un pakļauta paraugu mainīgumam, savukārt esošie neinvazīvie marķieri nav pietiekami precīzi. Turklāt fibrozes bioloģiskie virzītājspēki pēc veiksmīgas operācijas, šķiet, atšķiras no tiem, kas bija slimības sākumā. Tāpēc steidzami ir labāk jāizprot pēcoperācijas aknu fibrozes mehānismi un jāizstrādā uzticams instruments ilgstošai slimību uzraudzībai un iejaukšanās pasākumiem.

Helsinku universitātes pētnieki ziņo par jauniem atklājumiem par ilgtermiņa aknu bojājumiem pēc Kasai portoenterostomijas BA pārskatā, kas publicēts 2025. gada 30. decembrī (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).Pasaules bērnu ķirurģijas žurnāls. Pārskatā tiek pētīts, kā aknu fibroze progresē pēc sākotnēji veiksmīgas operācijas, novērtētas pašreizējās fibrozes novērtēšanas metodes un saistītas molekulārās un histoloģiskās izmaiņas ar ilgtermiņa klīniskajiem rezultātiem. Šie rezultāti parāda, kāpēc ar operāciju vien nepietiek, lai novērstu hroniskus aknu bojājumus un nodrošinātu jaunus mērķus uzlabotām novērošanas un ārstēšanas stratēģijām.

Pārskats liecina, ka pēcoperācijas aknu fibrozei ir ļoti dažādas gaitas. Lai gan vairāk nekā pusei pacientu galu galā attīstās aknu ciroze, ievērojamai daļai pacientu ir stabila vai pat regresīva fibroze, īpaši, ja žults plūsma tiek atjaunota efektīvi un pastāvīgi. Molekulārās profilēšanas analīzes liecina, ka, lai gan pēc operācijas iekaisums samazinās, saglabājas gēnu paraksti, kas saistīti ar fibrogenēzi un ārpusšūnu matricas veidošanos. Šajā procesā galvenā nozīme ir ductular reakcijai - žultsvadiem līdzīgu šūnu un transdiferencējošo hepatocītu patoloģiska paplašināšanās, kas cieši korelē ar fibrozes smagumu un dabisko aknu izdzīvošanu.

Uzlabota attēlveidošana un AI atbalstītas histoloģiskās analīzes liecina, ka šīs ductular šūnas ir aktīvi iesaistītas matricas pārveidošanā un nav pasīva remonta reakcija. Paaugstināts žultsskābju līmenis serumā parādās kā nozīmīgi fibrozes progresēšanas, portāla hipertensijas un ilgtermiņa seku prognozētāji, iespējams, stimulējot ductular reakciju un miofibroblastu aktivāciju. Pārskatā novērtēti arī neinvazīvie fibrozes marķieri, tostarp elastogrāfija un seruma biomarķieri, un atzīmēta to lietderība progresējošas slimības noteikšanā, taču tiek atzīmēta ierobežota jutība pret fibrozes agrīnajām stadijām. Kopumā šie rezultāti attēlo BA kā hronisku, attīstošu aknu slimību, kurā operācija maina, bet nenovērš fibrotisko bojājumu bioloģiskos virzītājspēkus.

Pēc autoru domām, lai izprastu fibrozes progresēšanu pēc operācijas, uzmanība ir jāpārvieto no īslaicīgas bilirubīna normalizēšanas uz ilgstošām izmaiņām audu līmenī. Viņi uzsver, ka pastāvīgas ductular reakcijas un žultsskābes disregulācija atspoguļo aktīvus slimības procesus, nevis atlikušos bojājumus. Šo mehānismu atpazīšana var izskaidrot, kāpēc pacientiem ar līdzīgiem ķirurģiskiem iznākumiem ir ievērojami atšķirīgas slimības gaitas. Autori uzsver, ka uzlabota riska stratifikācija, pamatojoties uz molekulārajiem un histoloģiskajiem marķieriem, ir būtiska, lai identificētu pacientus, kuri var gūt vislielāko labumu no jaunām antifibrotiskām vai žultsskābi modulējošām terapijām.

Šiem atklājumiem ir svarīga klīniska ietekme uz BA pārvaldību. Uzticami neinvazīvi biomarķieri varētu samazināt paļaušanos uz atkārtotām biopsijām un ļautu agrāk atklāt augsta riska pacientus. Žultsskābes signalizācijas ceļu vai duktulāro reakciju noteikšana varētu sniegt jaunas terapeitiskās iespējas, lai palēninātu fibrozes progresēšanu un paildzinātu dabisko aknu izdzīvošanu. Plašāk runājot, pārskatā ir uzsvērta nepieciešamība pēc ilgtermiņa, uz mehānismu balstītām novērošanas stratēģijām, nevis uzskatot, ka ķirurģiskie panākumi ir galīgais galapunkts. Šāda pieeja varētu uzlabot pacientu rezultātus, optimizēt transplantācijas laiku un vadīt turpmākos klīniskos pētījumus, kuru mērķis ir mainīt slimības progresēšanu, nevis vienkārši pārvaldīt tās sekas.

Avoti: