Nieuwe bevindingen over leverschade op lange termijn na Kasai portoenterostomie voor galgangatresie

Nieuwe bevindingen over leverschade op lange termijn na Kasai portoenterostomie voor galgangatresie

BA wordt gekenmerkt door een vroege vernietiging van de galwegen, wat kort na de geboorte leidt tot cholestase, ontsteking en snelle fibrose. Kasai portoenterostomie kan bij veel zuigelingen de galstroom herstellen en levertransplantatie vertragen. Sommige patiënten ontwikkelen echter in de loop van de tijd nog steeds progressieve postoperatieve leverfibrose. Traditionele beoordelingsmethoden zijn gebaseerd op leverbiopsie, die invasief is en gevoelig is voor monstervariabiliteit, terwijl bestaande niet-invasieve markers niet voldoende nauwkeurig zijn. Bovendien lijken de biologische oorzaken van fibrose na een succesvolle operatie anders te zijn dan die aanwezig waren bij het begin van de ziekte. Daarom is er een dringende behoefte aan een beter inzicht in de mechanismen van postoperatieve leverfibrose en aan de ontwikkeling van een betrouwbaar instrument voor langdurige monitoring en interventie van ziekten.

Onderzoekers van de Universiteit van Helsinki rapporteren nieuwe bevindingen over leverschade op de lange termijn na Kasai portoenterostomie voor BA in een review gepubliceerd op 30 december 2025 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).Wereldtijdschrift voor kinderchirurgie. De review onderzoekt hoe leverfibrose zich ontwikkelt na een aanvankelijk succesvolle operatie, evalueert de huidige methoden voor de beoordeling van fibrose en koppelt moleculaire en histologische veranderingen aan klinische resultaten op de lange termijn. Deze resultaten illustreren waarom een ​​operatie alleen niet voldoende is om chronische leverschade te voorkomen en bieden nieuwe doelstellingen voor verbeterde follow-up- en behandelingsstrategieën.

Uit het overzicht blijkt dat postoperatieve leverfibrose zeer verschillende beloop kent. Terwijl meer dan de helft van de patiënten uiteindelijk levercirrose ontwikkelt, vertoont een aanzienlijk deel van de patiënten stabiele of zelfs regressieve fibrose, vooral wanneer de galstroom efficiënt en permanent wordt hersteld. Moleculaire profileringsanalyses tonen aan dat, hoewel de ontsteking na de operatie afneemt, de gensignaturen geassocieerd met fibrogenese en extracellulaire matrixproductie blijven bestaan. Centraal in dit proces staat de ductulaire respons – een abnormale expansie van galbuisachtige cellen en transdifferentiërende hepatocyten – die sterk correleert met de ernst van de fibrose en de overleving van de oorspronkelijke lever.

Geavanceerde beeldvorming en AI-ondersteunde histologische analyses suggereren dat deze ductulaire cellen actief betrokken zijn bij het hermodelleren van de matrix en geen passieve reparatiereactie vertegenwoordigen. Verhoogde serumgalzuren komen naar voren als belangrijke voorspellers van fibroseprogressie, portale hypertensie en gevolgen op de lange termijn, mogelijk door stimulatie van de ductulaire respons en myofibroblastactivatie. De review evalueert ook niet-invasieve fibrosemarkers, waaronder elastografie en serumbiomarkers, en wijst op hun bruikbaarheid bij het detecteren van gevorderde ziekten, maar wijst op een beperkte gevoeligheid voor vroege stadia van fibrose. Samengevat portretteren deze resultaten BA als een chronische, evoluerende leverziekte waarbij chirurgie de biologische oorzaken van fibrotische schade verandert – maar niet elimineert.

Om de progressie van fibrose na een operatie te begrijpen, moet volgens de auteurs de focus verschuiven van kortetermijnnormalisatie van bilirubine naar langetermijnveranderingen op weefselniveau. Zij benadrukken dat aanhoudende ductulaire reacties en galzuurontregeling actieve ziekteprocessen vertegenwoordigen en geen restschade. Erkenning van deze mechanismen kan verklaren waarom patiënten met vergelijkbare chirurgische resultaten een significant verschillend ziekteverloop ervaren. De auteurs benadrukken dat een verbeterde risicostratificatie op basis van moleculaire en histologische markers essentieel is voor het identificeren van patiënten die het meeste baat kunnen hebben bij nieuwe antifibrotische of galzuurmodulerende therapieën.

Deze bevindingen hebben belangrijke klinische implicaties voor het BA-management. Betrouwbare niet-invasieve biomarkers zouden de afhankelijkheid van herhaalde biopsieën kunnen verminderen en eerdere detectie van hoogrisicopatiënten mogelijk maken. Het richten op galzuursignaleringsroutes of ductulaire reacties zou nieuwe therapeutische mogelijkheden kunnen bieden om de progressie van fibrose te vertragen en de overleving van de oorspronkelijke lever te verlengen. Meer in het algemeen benadrukt de review de noodzaak van langdurige, op mechanismen gebaseerde follow-upstrategieën, in plaats van het chirurgische succes als het uiteindelijke eindpunt te beschouwen. Een dergelijke aanpak zou de uitkomsten voor patiënten kunnen verbeteren, de timing van transplantaties kunnen optimaliseren en toekomstige klinische onderzoeken kunnen begeleiden die gericht zijn op het veranderen van de ziekteprogressie in plaats van simpelweg de gevolgen ervan te beheersen.

Bronnen: