Nye funn om langvarig leverskade etter Kasai portoenterostomi for biliær atresi

Nye funn om langvarig leverskade etter Kasai portoenterostomi for biliær atresi

BA er preget av tidlig ødeleggelse av gallegangene, noe som fører til kolestase, betennelse og rask fibrose kort tid etter fødselen. Kasai portoenterostomy kan gjenopprette gallestrømmen hos mange spedbarn og forsinke levertransplantasjon. Noen pasienter utvikler imidlertid fortsatt progressiv postoperativ leverfibrose over tid. Tradisjonelle vurderingsmetoder er basert på leverbiopsi, som er invasiv og utsatt for prøvevariabilitet, mens eksisterende ikke-invasive markører ikke er tilstrekkelig nøyaktige. Videre ser det ut til at de biologiske driverne for fibrose etter vellykket kirurgi er forskjellige fra de som var tilstede ved begynnelsen av sykdommen. Derfor er det et presserende behov for å bedre forstå mekanismene for postoperativ leverfibrose og å utvikle et pålitelig verktøy for langsiktig sykdomsovervåking og intervensjon.

Forskere ved Universitetet i Helsinki rapporterer nye funn om langvarig leverskade etter Kasai portoenterostomi for BA i en oversikt publisert 30. desember 2025 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).World Journal of Pediatric Surgery. Gjennomgangen undersøker hvordan leverfibrose utvikler seg etter innledende vellykket operasjon, evaluerer nåværende metoder for fibrosevurdering, og kobler molekylære og histologiske endringer til langsiktige kliniske utfall. Disse resultatene illustrerer hvorfor kirurgi alene ikke er nok for å forhindre kronisk leverskade og gir nye mål for forbedrede oppfølgings- og behandlingsstrategier.

Gjennomgangen viser at postoperativ leverfibrose har svært ulike forløp. Mens mer enn halvparten av pasientene til slutt utvikler levercirrhose, viser en betydelig andel av pasientene stabil eller til og med regressiv fibrose, spesielt når gallestrømmen gjenopprettes effektivt og permanent. Molekylær profileringsanalyser viser at selv om betennelsen avtar etter operasjonen, gjenstår gensignaturer assosiert med fibrogenese og ekstracellulær matriseproduksjon. Sentralt i denne prosessen er den ductulære responsen - en unormal utvidelse av gallekanallignende celler og transdifferensierende hepatocytter - som korrelerer sterkt med alvorlighetsgraden av fibrose og overlevelse av den opprinnelige leveren.

Avansert bildebehandling og AI-assisterte histologiske analyser tyder på at disse dukkulære cellene er aktivt involvert i matriseremodellering og ikke representerer en passiv reparasjonsrespons. Forhøyede gallesyrer i serum dukker opp som viktige prediktorer for fibroseprogresjon, portalhypertensjon og langsiktige følgetilstander, muligens gjennom stimulering av ductulær respons og myofibroblastaktivering. Gjennomgangen evaluerer også ikke-invasive fibrosemarkører, inkludert elastografi og serumbiomarkører, og bemerker deres nytte for å oppdage avansert sykdom, men bemerker begrenset følsomhet for tidlige stadier av fibrose. Til sammen fremstiller disse resultatene BA som en kronisk, utviklende leversykdom der kirurgi endrer – men ikke eliminerer – de biologiske driverne for fibrotisk skade.

Ifølge forfatterne, for å forstå progresjonen av fibrose etter operasjonen, må fokuset skifte fra kortsiktig bilirubinnormalisering til langsiktige endringer på vevsnivå. De understreker at vedvarende ductulære reaksjoner og gallesyredysregulering representerer aktive sykdomsprosesser og ikke restskade. Erkjennelse av disse mekanismene kan forklare hvorfor pasienter med lignende kirurgiske utfall opplever signifikant forskjellige sykdomsforløp. Forfatterne understreker at forbedret risikostratifisering basert på molekylære og histologiske markører er avgjørende for å identifisere pasienter som kan ha størst nytte av nye antifibrotiske eller gallesyremodulerende terapier.

Disse funnene har viktige kliniske implikasjoner for BA-behandling. Pålitelige ikke-invasive biomarkører kan redusere avhengigheten av gjentatte biopsier og muliggjøre tidligere påvisning av høyrisikopasienter. Målretting av gallesyresignalveier eller ductulære responser kan gi nye terapeutiske muligheter for å bremse fibroseprogresjon og forlenge naturlig leveroverlevelse. Mer generelt fremhever gjennomgangen behovet for langsiktige, mekanismebaserte oppfølgingsstrategier i stedet for å vurdere kirurgisk suksess som det endelige endepunktet. En slik tilnærming kan forbedre pasientresultater, optimalisere tidspunktet for transplantasjon og veilede fremtidige kliniske studier som tar sikte på å endre sykdomsprogresjon i stedet for bare å håndtere konsekvensene.

Kilder: