Noi descoperiri privind leziunile hepatice pe termen lung după portoenterostomia Kasai pentru atrezia biliară

Noi descoperiri privind leziunile hepatice pe termen lung după portoenterostomia Kasai pentru atrezia biliară

BA se caracterizează prin distrugerea precoce a căilor biliare, ducând la colestază, inflamație și fibroză rapidă la scurt timp după naștere. Portoenterostomia Kasai poate restabili fluxul biliar la mulți sugari și poate întârzia transplantul de ficat. Cu toate acestea, unii pacienți dezvoltă încă fibroză hepatică progresivă postoperatorie în timp. Metodele tradiționale de evaluare se bazează pe biopsia hepatică, care este invazivă și predispusă la variabilitatea probei, în timp ce markerii neinvazivi existenți nu sunt suficient de precisi. În plus, factorii biologici ai fibrozei în urma unei intervenții chirurgicale de succes par să fie diferiți de cei prezenți la debutul bolii. Prin urmare, există o nevoie urgentă de a înțelege mai bine mecanismele fibrozei hepatice postoperatorii și de a dezvolta un instrument de încredere pentru monitorizarea și intervenția pe termen lung a bolii.

Cercetătorii de la Universitatea din Helsinki raportează noi constatări cu privire la afectarea ficatului pe termen lung după portoenterostomia Kasai pentru BA într-o revizuire publicată la 30 decembrie 2025 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).Jurnalul Mondial de Chirurgie Pediatrică. Revizuirea examinează modul în care fibroza hepatică progresează după o intervenție chirurgicală de succes inițială, evaluează metodele actuale de evaluare a fibrozei și leagă modificările moleculare și histologice cu rezultatele clinice pe termen lung. Aceste rezultate ilustrează de ce doar intervenția chirurgicală nu este suficientă pentru a preveni afectarea cronică a ficatului și pentru a oferi noi ținte pentru strategii îmbunătățite de urmărire și tratament.

Revizuirea arată că fibroza hepatică postoperatorie are evoluții foarte diferite. În timp ce mai mult de jumătate dintre pacienți dezvoltă în cele din urmă ciroză hepatică, o proporție semnificativă de pacienți demonstrează fibroză stabilă sau chiar regresivă, în special atunci când fluxul biliar este restabilit eficient și permanent. Analizele de profil molecular arată că, deși inflamația scade după intervenție chirurgicală, semnăturile genelor asociate cu fibrogeneza și producția de matrice extracelulară rămân. Central pentru acest proces este răspunsul ductular - o expansiune anormală a celulelor asemănătoare canalelor biliare și a hepatocitelor transdiferențiatoare - care se corelează puternic cu severitatea fibrozei și supraviețuirea ficatului nativ.

Imagistica avansată și analizele histologice asistate de IA sugerează că aceste celule ductulare sunt implicate activ în remodelarea matricei și nu reprezintă un răspuns pasiv de reparare. Acizii biliari serici crescuti apar ca predictori importanți ai progresiei fibrozei, hipertensiunii portale și sechelelor pe termen lung, posibil prin stimularea răspunsului ductular și activarea miofibroblastelor. Revizuirea evaluează, de asemenea, markerii non-invazivi de fibroză, inclusiv elastografia și biomarkerii serici, și observă utilitatea acestora în detectarea bolii avansate, dar observă o sensibilitate limitată pentru stadiile incipiente ale fibrozei. Luate împreună, aceste rezultate descriu BA ca o boală hepatică cronică, în evoluție, în care intervenția chirurgicală modifică - dar nu elimină - factorii biologici ai daunelor fibrotice.

Potrivit autorilor, pentru a înțelege evoluția fibrozei după intervenție chirurgicală, accentul trebuie să se mute de la normalizarea bilirubinei pe termen scurt la modificările pe termen lung la nivel de țesut. Ei subliniază că reacțiile ductulare persistente și dereglarea acidului biliar reprezintă procese active de boală și nu leziuni reziduale. Recunoașterea acestor mecanisme poate explica de ce pacienții cu rezultate chirurgicale similare experimentează cursuri semnificativ diferite ale bolii. Autorii subliniază că o stratificare îmbunătățită a riscului bazată pe markeri moleculari și histologici este esențială pentru identificarea pacienților care pot beneficia cel mai mult de noi terapii antifibrotice sau de modulare a acidului biliar.

Aceste constatări au implicații clinice importante pentru managementul BA. Biomarkerii neinvazivi de încredere ar putea reduce dependența de biopsiile repetate și ar putea permite detectarea mai devreme a pacienților cu risc ridicat. Direcționarea căilor de semnalizare a acidului biliar sau a răspunsurilor ductulare ar putea oferi noi oportunități terapeutice pentru a încetini progresia fibrozei și a prelungi supraviețuirea ficatului nativ. Mai larg, revizuirea evidențiază necesitatea unor strategii de urmărire pe termen lung, bazate pe mecanisme, mai degrabă decât să ia în considerare succesul chirurgical ca obiectiv final. O astfel de abordare ar putea îmbunătăți rezultatele pacienților, ar putea optimiza momentul transplantului și ar putea ghida viitoarele studii clinice menite să modifice progresia bolii, mai degrabă decât să gestioneze pur și simplu consecințele acesteia.

Surse: