Nové poznatky o dlhodobom poškodení pečene po Kasaiovej portoenterostómii pre biliárnu atréziu

Nové poznatky o dlhodobom poškodení pečene po Kasaiovej portoenterostómii pre biliárnu atréziu

BA je charakterizovaná skorým zničením žlčových ciest, čo vedie k cholestáze, zápalu a rýchlej fibróze krátko po narodení. Kasai portoenterostómia môže obnoviť tok žlče u mnohých dojčiat a oddialiť transplantáciu pečene. U niektorých pacientov sa však v priebehu času stále vyvinie progresívna pooperačná fibróza pečene. Tradičné metódy hodnotenia sú založené na biopsii pečene, ktorá je invazívna a náchylná na variabilitu vzorky, zatiaľ čo existujúce neinvazívne markery nie sú dostatočne presné. Okrem toho sa zdá, že biologické faktory fibrózy po úspešnom chirurgickom zákroku sú odlišné od tých, ktoré sú prítomné na začiatku ochorenia. Preto existuje naliehavá potreba lepšie porozumieť mechanizmom pooperačnej fibrózy pečene a vyvinúť spoľahlivý nástroj na dlhodobé monitorovanie ochorenia a intervenciu.

Výskumníci z Helsinskej univerzity uvádzajú nové zistenia o dlhodobom poškodení pečene po Kasaiovej portoenterostómii pre BA v recenzii zverejnenej 30. decembra 2025 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098).World Journal of Pediatric Surgery. Prehľad skúma, ako fibróza pečene postupuje po pôvodne úspešnej operácii, hodnotí súčasné metódy hodnotenia fibrózy a spája molekulárne a histologické zmeny s dlhodobými klinickými výsledkami. Tieto výsledky ilustrujú, prečo samotná operácia nestačí na prevenciu chronického poškodenia pečene a poskytuje nové ciele pre zlepšené následné a liečebné stratégie.

Prehľad ukazuje, že pooperačná fibróza pečene má veľmi odlišné priebehy. Zatiaľ čo u viac ako polovice pacientov sa nakoniec rozvinie cirhóza pečene, významná časť pacientov vykazuje stabilnú alebo dokonca regresívnu fibrózu, najmä keď sa prietok žlče obnoví efektívne a trvalo. Analýza molekulárneho profilovania ukazuje, že hoci zápal po operácii klesá, génové podpisy spojené s fibrogenézou a produkciou extracelulárnej matrice zostávajú. Ústredným bodom tohto procesu je duktulárna odpoveď - abnormálna expanzia buniek podobných žlčovodu a transdiferenciačných hepatocytov - ktorá silne koreluje so závažnosťou fibrózy a prežitím natívnej pečene.

Pokročilé zobrazovanie a histologické analýzy s pomocou AI naznačujú, že tieto duktulárne bunky sa aktívne podieľajú na remodelácii matrice a nepredstavujú pasívnu opravnú odpoveď. Zvýšené sérové ​​žlčové kyseliny sa objavujú ako dôležité prediktory progresie fibrózy, portálnej hypertenzie a dlhodobých následkov, pravdepodobne prostredníctvom stimulácie duktulárnej odpovede a aktivácie myofibroblastov. Prehľad tiež hodnotí neinvazívne markery fibrózy, vrátane elastografie a sérových biomarkerov, a poukazuje na ich užitočnosť pri zisťovaní pokročilého ochorenia, ale poukazuje na obmedzenú citlivosť na skoré štádiá fibrózy. Celkovo tieto výsledky zobrazujú BA ako chronické, vyvíjajúce sa ochorenie pečene, pri ktorom chirurgický zákrok mení – ale neodstraňuje – biologické faktory fibrotického poškodenia.

Na pochopenie progresie fibrózy po operácii sa podľa autorov musí ťažisko posunúť od krátkodobej normalizácie bilirubínu k dlhodobým zmenám na úrovni tkaniva. Zdôrazňujú, že pretrvávajúce duktulárne reakcie a dysregulácia žlčových kyselín predstavujú aktívne chorobné procesy a nie zvyškové poškodenie. Rozpoznanie týchto mechanizmov môže vysvetliť, prečo pacienti s podobnými chirurgickými výsledkami majú výrazne odlišné priebehy ochorenia. Autori zdôrazňujú, že zlepšená stratifikácia rizika založená na molekulárnych a histologických markeroch je nevyhnutná na identifikáciu pacientov, ktorí môžu najviac profitovať z nových antifibrotických alebo modulujúcich terapií žlčových kyselín.

Tieto zistenia majú dôležité klinické dôsledky pre manažment BA. Spoľahlivé neinvazívne biomarkery by mohli znížiť spoliehanie sa na opakované biopsie a umožniť skoršiu detekciu vysokorizikových pacientov. Zacielenie na signálne dráhy žlčových kyselín alebo duktulárne reakcie by mohlo poskytnúť nové terapeutické príležitosti na spomalenie progresie fibrózy a predĺženie prežitia natívnej pečene. V širšom zmysle prehľad zdôrazňuje potrebu dlhodobých stratégií sledovania založených na mechanizme, a nie zvažovania chirurgického úspechu ako konečného cieľa. Takýto prístup by mohol zlepšiť výsledky pacientov, optimalizovať načasovanie transplantácie a usmerniť budúce klinické štúdie zamerané skôr na zmenu progresie ochorenia než na jednoduché zvládnutie jeho následkov.

Zdroje: