胆道闭锁葛西门肠造口术后长期肝损伤的新发现

胆道闭锁葛西门肠造口术后长期肝损伤的新发现

BA 的特点是胆管早期遭到破坏，导致出生后不久出现胆汁淤积、炎症和快速纤维化。葛西门肠造口术可以恢复许多婴儿的胆汁流动并延迟肝移植。然而，随着时间的推移，一些患者仍会出现进行性术后肝纤维化。传统的评估方法基于肝活检，这是侵入性的并且容易出现样本变异，而现有的非侵入性标记物不够准确。此外，成功手术后纤维化的生物驱动因素似乎与疾病发作时存在的不同。因此，迫切需要更好地了解术后肝纤维化的机制，并开发可靠的工具进行长期疾病监测和干预。

赫尔辛基大学的研究人员在 2025 年 12 月 30 日发表的一篇评论中报告了关于 Kasai 门肠造口术后长期肝损伤的新发现 (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098)。世界小儿外科杂志。该综述研究了最初成功手术后肝纤维化的进展情况，评估了当前的纤维化评估方法，并将分子和组织学变化与长期临床结果联系起来。这些结果说明了为什么仅靠手术不足以预防慢性肝损伤，并为改善随访和治疗策略提供新的目标。

综述表明，术后肝纤维化的病程差异很大。虽然超过一半的患者最终发展为肝硬化，但相当一部分患者表现出稳定甚至消退的纤维化，特别是当胆汁流动有效且永久地恢复时。分子谱分析表明，尽管手术后炎症减少，但与纤维发生和细胞外基质产生相关的基因特征仍然存在。这一过程的核心是导管反应——胆管样细胞和转分化肝细胞的异常扩张——这与纤维化的严重程度和天然肝脏的存活密切相关。

先进的成像和人工智能辅助的组织学分析表明，这些导管细胞积极参与基质重塑，并不代表被动修复反应。血清胆汁酸升高可能是通过刺激导管反应和肌成纤维细胞活化而成为纤维化进展、门静脉高压和长期后遗症的重要预测因素。该综述还评估了非侵入性纤维化标志物，包括弹性成像和血清生物标志物，并指出它们在检测晚期疾病方面的有用性，但指出对纤维化早期阶段的敏感性有限。总而言之，这些结果将 BA 描述为一种慢性、不断演变的肝脏疾病，手术改变（但不能消除）纤维化损伤的生物驱动因素。

这组作者表示，为了了解手术后纤维化的进展，重点必须从短期胆红素正常化转向组织水平的长期变化。他们强调，持续性胆管反应和胆汁酸失调代表活跃的疾病过程，而不是残留损伤。对这些机制的认识可以解释为什么具有相似手术结果的患者会经历显着不同的病程。作者强调，基于分子和组织学标志物改进的风险分层对于识别可能从新的抗纤维化或胆汁酸调节疗法中获益最多的患者至关重要。

这些发现对 BA 管理具有重要的临床意义。可靠的非侵入性生物标志物可以减少对重复活检的依赖，并能够及早发现高危患者。针对胆汁酸信号通路或导管反应可以提供新的治疗机会，以减缓纤维化进展并延长天然肝脏存活率。更广泛地说，该审查强调需要长期、基于机制的随访策略，而不是将手术成功视为最终终点。这种方法可以改善患者的治疗效果，优化移植时机，并指导未来旨在改变疾病进展而不是简单地管理其后果的临床试验。

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