Das Blockieren eines Proteins könnte das Wachstum von schnell wachsenden Krebsarten stoppen

Das Verhinderung der Proteinfabriken der Zelle daran hindern, den berüchtigten, krebsbezogenen Protein-Myc zu verhindern, könnte außer Kontrolle geratene Tumoren stoppen.

Seit Jahrzehnten haben Wissenschaftler versucht, Krebs zu stoppen, indem sie die mutierten Proteine ​​deaktivieren, die in Tumoren gefunden werden. Viele Krebsarten schaffen es jedoch, dies zu überwinden und weiter zu wachsen.

Jetzt glauben UCSF-Wissenschaftler, dass sie einen Schraubenschlüssel in die Herstellung eines wichtigen wachstumsbedingten Proteins Myc einwerfen können, das bei 70% aller Krebserkrankungen wild eskaliert. Im Gegensatz zu einigen anderen Zielen von Krebstherapien kann Myc aufgrund seiner Fülle einfach gefährlich sein.

In einem Papier, das am 4. Februar in erscheint NaturzellbiologieForscher von UC San Francisco beschreiben, wie man Myc -Werte eindämmt. Sie entdeckten, dass ein anderes Protein namens RBM42 die Zellen Myc auswirken lässt.

Die Störung von RBM42 in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, einer der tödlichsten Krebsarten, hielt sie daran, zu wachsen. Die Forscher glauben nun, dass Medikamente entwickelt werden könnten, um dasselbe bei einer Vielzahl von schnell wachsenden Krebsarten zu tun, die von MYC angetrieben werden. Durch das Blockieren von RBM42 würden solche Medikamente Myc wirksam blockieren.

Myc ist das, was wir sehen, wenn ein Krebs widerstandsfähig ist, was wir tun, um sie zu besiegen. Jetzt, da wir die Maschinen sehen können, die die Menge an Myc steuert, kann es endlich eine Möglichkeit geben, sie zu stoppen. „

Davide Ruggero, PhD, Professor für Urologie an der UCSF und leitender Autor des Papiers

Warum so viel Myc?

Myc wurde erstmals in den 1970er Jahren von UCSF -Nobelpreisträger Michael Bishop, MD, und Harold Varmus, MD, identifiziert. Sie fanden Myc, während sie Krebsarten untersuchten, die durch Viren verursacht werden. Myc war ein normales Protein, das nur eine bösartige Rolle bei Krebs übernahm. Die Entdeckung revolutionierte Krebsforschung und Krebsbehandlung.

Im Gegensatz zu anderen krebserregenden Faktoren ist Krebsmyc jedoch nicht immer mutiert. Zellen produzieren Myc unaufhörlich, um im Myc -Gen direkt ohne Mutation krebsartig zu werden. Und Pathologen verwenden es als mikroskopischer Marker für schnell wachsende Krebserkrankungen.

„Jeder weiß, wie wichtig Myc für Krebs ist, aber es gibt keine Medikamente, um es zu blockieren“, sagte Joanna Kovalski, PhD, Erstautorin des Papiers. „Also haben wir uns stattdessen darauf angesehen, wie Myc tatsächlich gemacht wird.“

Kovalski verwendete eine Methode namens CRISPRI, um nach Faktoren zu suchen, die beeinflussen, wie viel MYC in Krebszellen produziert wurde. Überraschenderweise zeigte das Experiment auf ein dunkeles Protein, das als RBM42 bekannt ist, das bisher nicht viel Aufmerksamkeit erregt hat.

Kovalski über genomische Daten von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und fand in Zellen mit viel Myc reichlich RBM42. Und je mehr RBM42- und Myc -Patienten es hatten, desto schlimmer taten sie.

Entführung der Protein -Montagelinie

Kovalski und Ruggero wollten wissen, wie RBM42 die Produktion von Myc beeinflusste.

Wie jedes Protein wird Myc unter Verwendung der Anweisungen erstellt, die im Myc -Gen gespeichert sind. In einem Prozess, der als Transkription bezeichnet wird, verwendet die Zelle diese Anweisungen, um eine Blaupause namens mRNA zu erstellen. In einem Prozess, der als Translation bezeichnet wird, verwenden die Proteinfabriken der Zelle, die Ribosomen genannt werden, diese mRNA, um Myc -Protein zu machen.

Die Wissenschaftler waren überrascht von dem, was sie fanden. Als sie RBM42 störten, produzierten die Krebszellen immer noch Myc -mRNA, aber die Produzierung des Myc -Proteins nicht mehr. Dies deutete darauf hin, dass RBM42 nur am zweiten Teil des Prozesses beteiligt war: die Translation von mRNA in Protein.

Weitere Experimente zeigten warum. RBM42 hat die Myc -mRNA -Blaupause umgestaltet, um es besser für die Verarbeitung durch Ribosomen zu machen. Es richtete diese mRNAs auch auf die Ribosomen – die reichlich Myc -Mengen ausbrachen. RBM42 stellte sicher, dass MYC eine bevorzugte Behandlung von den Proteinfabriken der Zelle erhielt.

„Proteine ​​wie RBM42 und Myc existieren in jeder Zelle, sind aber normalerweise zurückhaltend“, sagte Ruggero. „Während des Krebses sahen wir, dass sich RBM42 ganz anders verhalten hat und die Ribosomen entführte, um mit diesen spezifischen MRNAs zu arbeiten und das Gebot des Krebses zu erteilen.“

Lass den Myc fallen

Die Forscher versuchten, RBM42 in Krebszellen in Petrischalen und dann in Mäuse zu stören. In beiden Fällen, als sie RBM42 entfernten, hörten die Ribosomen auf, Myc herzustellen, und die Pankreas -Tumoren wuchsen nicht mehr.

„RBM42 scheint wirklich die Achilles -Ferse für einige der schlimmsten Krebsarten zu sein“, sagte Ruggero.

Kovalski, Ruggero und ihre UCSF -Kollegen glauben, dass kleine Moleküle in diesen Prozess eingreifen könnten, wie Molekulardraken, die Krebsgänge jammen.

„Die Übersetzungskontrolle verdient es, in unseren Bemühungen zur Behandlung von Krebs vorne und im Zentrum zu sein“, sagte Kovalski. „Wir haben jetzt einen großartigen Grund, die am schnellsten wachsenden Krebsarten zu stören und für Patienten einen Unterschied zu machen.“

Quellen: