Блокирането на протеин може да спре растежа на бързо развиващи се ракови заболявания

Блокирането на протеин може да спре растежа на бързо развиващи се ракови заболявания

Спирането на протеиновите фабрики на клетката да произвеждат скандалния свързан с рака протеин Myc може да спре извън контрол тумори.

В продължение на десетилетия учените се опитват да спрат рака чрез дезактивиране на мутиралите протеини, открити в туморите. Много видове рак обаче успяват да преодолеят това и продължават да растат.

Сега учени от UCSF смятат, че могат да хвърлят ключ в производството на ключов протеин Myc, свързан с растежа, който се среща в 70% от всички видове рак. За разлика от някои други цели на терапиите за рак, Myc може просто да бъде опасен поради изобилието си.

В статия, публикувана на 4 февруари вЕстествена клетъчна биологияИзследователи от UC San Francisco описват как да ограничат нивата на Myc. Те откриха, че друг протеин, наречен RBM42, кара клетките да действат върху Myc.

Разрушаването на RBM42 в раковите клетки на панкреаса, един от най-смъртоносните видове рак, спря растежа им. Сега изследователите вярват, че могат да бъдат разработени лекарства, които да направят същото за различни бързо растящи ракови заболявания, предизвикани от MYC. Като блокират RBM42, такива лекарства биха блокирали ефективно Myc.

Myc е това, което виждаме, когато ракът е устойчив на това, което правим, за да го победим. Сега, когато можем да видим машините, които контролират количеството Myc, може най-накрая да има начин да го спрем. “

Davide Ruggero, д-р, професор по урология в UCSF и старши автор на статията

Защо толкова много Myc?

Myc е идентифициран за първи път през 70-те години на миналия век от Нобеловия лауреат на UCSF Майкъл Бишоп, доктор по медицина, и Харолд Вармус, доктор по медицина. Те откриха Myc, докато изучаваха ракови заболявания, причинени от вируси. Myc беше нормален протеин, който имаше злокачествена роля само при рак. Откритието революционизира изследванията и лечението на рака.

Въпреки това, за разлика от други фактори, причиняващи рак, Krebsmyc не винаги е мутирал. Клетките произвеждат Myc непрекъснато, за да станат директно ракови без мутация в гена Myc. И патолозите го използват като микроскопичен маркер за бързо развиващи се ракови заболявания.

„Всички знаят колко важен е Myc за рака, но няма лекарства, които да го блокират“, каза Джоана Ковалски, д-р, водещ автор на доклада. „Така че вместо това разгледахме как всъщност се прави Myc.“

Ковалски използва метод, наречен CRISPRI, за да търси фактори, които влияят на това колко MYC се произвежда в раковите клетки. Изненадващо, експериментът посочи тъмен протеин, известен като RBM42, който не е получил много внимание преди.

Ковалски прегледа геномни данни от пациенти с рак на панкреаса и откри изобилен RBM42 в клетки, богати на Myc. И колкото повече пациенти с RBM42 и Myc го имаха, толкова по-зле се чувстваха.

Отвличане на поточната линия за протеини

Ковалски и Руджеро искаха да знаят как RBM42 повлия на производството на Myc.

Като всеки протеин, Myc се създава с помощта на инструкциите, съхранени в гена Myc. В процес, наречен транскрипция, клетката използва тези инструкции, за да създаде план, наречен иРНК. В процес, наречен транслация, протеиновите фабрики на клетката, наречени рибозоми, използват тази иРНК, за да направят Myc протеин.

Учените били изненадани от това, което открили. Когато разрушиха RBM42, раковите клетки все още произвеждаха Myc иРНК, но спряха да произвеждат Myc протеина. Това предполага, че RBM42 е участвал само във втората част от процеса: транслацията на иРНК в протеин.

Допълнителни експерименти показаха защо. RBM42 преработи плана на Myc mRNA, за да го направи по-добър за обработка от рибозоми. Той също така насочва тези иРНК към рибозомите - които изпомпват обилни количества Myc. RBM42 гарантира, че MYC получава преференциално третиране от протеиновите фабрики на клетката.

„Протеини като RBM42 и Myc съществуват във всяка клетка, но обикновено са запазени“, каза Руджеро. „По време на рака видяхме, че RBM42 се държи много различно, отвличайки рибозомите, за да работят с тези специфични MRNAs и да изпълняват поръчките на рака.“

Пуснете Myc

Изследователите се опитаха да разрушат RBM42 в ракови клетки в петриеви панички и след това в мишки. И в двата случая, когато премахнаха RBM42, рибозомите спряха да произвеждат Myc и туморите на панкреаса спряха да растат.

„RBM42 наистина изглежда е ахилесовата пета за някои от най-лошите ракови заболявания“, каза Руджеро.

Ковалски, Руджеро и техните колеги от UCSF вярват, че малки молекули могат да се намесят в този процес, подобно на молекулярни дракони, които блокират раковите канали.

„Транслационният контрол заслужава да бъде отпред и в центъра на нашите усилия за лечение на рак“, каза Ковалски. „Сега имаме страхотна причина да прекъснем най-бързо растящите ракови заболявания и да направим разлика за пациентите.“

източници: