Blokování proteinu by mohlo zastavit růst rychle rostoucích rakovin

Blokování proteinu by mohlo zastavit růst rychle rostoucích rakovin

Zastavení buněčných proteinových továren produkovat nechvalně známý protein Myc související s rakovinou by mohlo zastavit nekontrolovatelné nádory.

Po desetiletí se vědci pokoušeli zastavit rakovinu deaktivací mutovaných proteinů nacházejících se v nádorech. Mnoha rakovinám se to však podaří překonat a dále rostou.

Vědci z UCSF si nyní myslí, že mohou hodit klíč k produkci klíčového proteinu Myc souvisejícího s růstem, který se vyskytuje u 70 % všech druhů rakoviny. Na rozdíl od některých jiných cílů léčby rakoviny může být Myc jednoduše nebezpečný kvůli jeho hojnosti.

V novinách vycházejících 4. únoraPřirozená buněčná biologieVědci z UC San Francisco popisují, jak omezit úrovně Myc. Zjistili, že další protein nazvaný RBM42 způsobuje, že buňky působí na Myc.

Narušení RBM42 v buňkách rakoviny slinivky, jedné z nejsmrtelnějších rakovin, zastavilo jejich růst. Výzkumníci nyní věří, že by mohly být vyvinuty léky, které by dělaly totéž pro různé rychle rostoucí druhy rakoviny způsobené MYC. Blokováním RBM42 by takové léky účinně blokovaly Myc.

Myc je to, co vidíme, když je rakovina odolná vůči tomu, co děláme, abychom ji porazili. Nyní, když vidíme stroje, které kontrolují množství Myc, možná konečně existuje způsob, jak to zastavit. “

Davide Ruggero, PhD, profesor urologie na UCSF a hlavní autor článku

Proč tolik Mycu?

Myc byl poprvé identifikován v 70. letech 20. století laureátem Nobelovy ceny z UCSF Michaelem Bishopem, MD, a Haroldem Varmusem, MD. Myc našli při studiu rakoviny způsobené viry. Myc byl normální protein, který měl pouze maligní roli v rakovině. Tento objev způsobil revoluci ve výzkumu a léčbě rakoviny.

Na rozdíl od jiných rakovinotvorných faktorů však Krebsmyc není vždy mutován. Buňky produkují Myc nepřetržitě, aby se staly rakovinnými přímo bez mutace v Myc genu. A patologové jej používají jako mikroskopický marker pro rychle rostoucí rakoviny.

"Každý ví, jak důležitý je Myc pro rakovinu, ale neexistují žádné léky, které by ji blokovaly," řekla Joanna Kovalski, PhD, hlavní autorka článku. "Takže jsme se místo toho podívali na to, jak se vlastně Myc vyrábí."

Kovalski použil metodu zvanou CRISPRI, aby hledal faktory, které ovlivnily, kolik MYC bylo produkováno v rakovinných buňkách. Experiment překvapivě ukázal na tmavý protein známý jako RBM42, kterému se dříve nevěnovala velká pozornost.

Kovalski přezkoumal genomická data od pacientů s rakovinou slinivky a našel hojné RBM42 v buňkách bohatých na Myc. A čím více pacientů s RBM42 a Myc to mělo, tím hůře se cítili.

Únos proteinové montážní linky

Kovalski a Ruggero chtěli vědět, jak RBM42 ovlivňuje produkci Myc.

Jako každý protein je i Myc vytvořen pomocí instrukcí uložených v genu Myc. V procesu zvaném transkripce buňka používá tyto instrukce k vytvoření plánu zvaného mRNA. V procesu zvaném translace využívají buněčné proteinové továrny zvané ribozomy tuto mRNA k výrobě proteinu Myc.

Vědci byli překvapeni tím, co našli. Když narušili RBM42, rakovinné buňky stále produkovaly Myc mRNA, ale přestaly produkovat Myc protein. To naznačuje, že RBM42 byl zapojen pouze do druhé části procesu: translace mRNA na protein.

Další experimenty ukázaly proč. RBM42 přepracoval plán mRNA Myc, aby byl lepší pro zpracování ribozomy. Také zacílil tyto mRNA na ribozomy - které vypumpovaly velké množství Myc. RBM42 zajistil, že MYC obdržel preferenční zacházení z továren na proteiny buněk.

"Proteiny jako RBM42 a Myc existují v každé buňce, ale jsou normálně rezervované," řekl Ruggero. "Během rakoviny jsme viděli, že RBM42 se choval velmi odlišně a unesl ribozomy, aby pracovaly s těmito specifickými MRNA a splnily příkazy rakoviny."

Pusťte Myc

Vědci se pokusili narušit RBM42 v rakovinných buňkách v Petriho miskách a poté u myší. V obou případech, když odstranili RBM42, ribozomy přestaly vytvářet Myc a nádory slinivky přestaly růst.

"RBM42 se skutečně zdá být Achillovou patou pro některé z nejhorších druhů rakoviny," řekl Ruggero.

Kovalski, Ruggero a jejich kolegové z UCSF se domnívají, že do tohoto procesu by mohly zasahovat malé molekuly, jako například molekulární draci ucpávají kanálky rakoviny.

"Kontrola překladu si zaslouží být v popředí našeho úsilí o léčbu rakoviny," řekl Kovalski. "Nyní máme skvělý důvod narušit nejrychleji rostoucí druhy rakoviny a udělat rozdíl pro pacienty."

Zdroje: