Bloquear una proteína podría detener el crecimiento de cánceres de rápido crecimiento

Bloquear una proteína podría detener el crecimiento de cánceres de rápido crecimiento

Impedir que las fábricas de proteínas de la célula produzcan la infame proteína Myc, relacionada con el cáncer, podría detener los tumores fuera de control.

Durante décadas, los científicos han intentado detener el cáncer desactivando las proteínas mutadas que se encuentran en los tumores. Sin embargo, muchos cánceres logran superar esto y siguen creciendo.

Ahora los científicos de la UCSF creen que pueden poner freno a la producción de una proteína clave relacionada con el crecimiento, Myc, que está muy extendida en el 70% de todos los cánceres. A diferencia de otros objetivos de las terapias contra el cáncer, Myc puede ser simplemente peligroso debido a su abundancia.

En un artículo que apareció el 4 de febrero enBiología celular naturalLos investigadores de UC San Francisco describen cómo frenar los niveles de Myc. Descubrieron que otra proteína llamada RBM42 hace que las células actúen sobre Myc.

La alteración del RBM42 en las células del cáncer de páncreas, uno de los cánceres más mortales, impidió que crecieran. Los investigadores ahora creen que se podrían desarrollar medicamentos para hacer lo mismo con una variedad de cánceres de rápido crecimiento impulsados ​​por MYC. Al bloquear RBM42, dichos fármacos bloquearían eficazmente Myc.

Myc es lo que vemos cuando un cáncer es resistente a lo que hacemos para vencerlo. Ahora que podemos ver las máquinas que controlan la cantidad de Myc, puede que finalmente haya una manera de detenerlo. “

Davide Ruggero, PhD, profesor de urología en UCSF y autor principal del artículo

¿Por qué tanto Myc?

Myc fue identificado por primera vez en la década de 1970 por el premio Nobel de la UCSF Michael Bishop, MD, y Harold Varmus, MD. Encontraron a Myc mientras estudiaban cánceres causados ​​por virus. Myc era una proteína normal que sólo tenía un papel maligno en el cáncer. El descubrimiento revolucionó la investigación y el tratamiento del cáncer.

Sin embargo, a diferencia de otros factores que causan cáncer, Krebsmyc no siempre está mutado. Las células producen Myc incesantemente para volverse cancerosas directamente sin mutación en el gen Myc. Y los patólogos lo utilizan como marcador microscópico de cánceres de rápido crecimiento.

"Todo el mundo sabe lo importante que es Myc para el cáncer, pero no existen medicamentos para bloquearlo", afirmó Joanna Kovalski, PhD, autora principal del artículo. "Así que analizamos cómo se fabrica realmente Myc".

Kovalski utilizó un método llamado CRISPRI para buscar factores que influyeran en la cantidad de MYC que se producía en las células cancerosas. Sorprendentemente, el experimento apuntó a una proteína oscura conocida como RBM42 que no había recibido mucha atención antes.

Kovalski revisó datos genómicos de pacientes con cáncer de páncreas y encontró abundante RBM42 en células ricas en Myc. Y cuanto más pacientes con RBM42 y Myc lo padecían, peor se sentían.

Secuestro de la línea de montaje de proteínas

Kovalski y Ruggero querían saber cómo afectaba RBM42 a la producción de Myc.

Como cualquier proteína, Myc se crea siguiendo las instrucciones almacenadas en el gen Myc. En un proceso llamado transcripción, la célula utiliza estas instrucciones para crear un modelo llamado ARNm. En un proceso llamado traducción, las fábricas de proteínas de la célula llamadas ribosomas utilizan este ARNm para producir proteína Myc.

Los científicos quedaron sorprendidos por lo que encontraron. Cuando alteraron el RBM42, las células cancerosas todavía producían ARNm de Myc pero dejaron de producir la proteína Myc. Esto sugirió que RBM42 sólo participaba en la segunda parte del proceso: la traducción del ARNm en proteína.

Otros experimentos demostraron por qué. RBM42 rediseñó el modelo de ARNm de Myc para mejorar su procesamiento por parte de los ribosomas. También dirigió estos ARNm a los ribosomas, que bombearon grandes cantidades de Myc. RBM42 aseguró que MYC recibiera un trato preferencial por parte de las fábricas de proteínas de la célula.

"Las proteínas como RBM42 y Myc existen en cada célula, pero normalmente están reservadas", dijo Ruggero. "Durante el cáncer, vimos que RBM42 se comportaba de manera muy diferente, secuestrando los ribosomas para trabajar con estos ARNm específicos y cumplir las órdenes del cáncer".

Suelta el Myc

Los investigadores intentaron alterar el RBM42 en células cancerosas en placas de Petri y luego en ratones. En ambos casos, cuando eliminaron RBM42, los ribosomas dejaron de producir Myc y los tumores pancreáticos dejaron de crecer.

"RBM42 realmente parece ser el talón de Aquiles de algunos de los peores cánceres", dijo Ruggero.

Kovalski, Ruggero y sus colegas de la UCSF creen que pequeñas moléculas podrían intervenir en este proceso, como dragones moleculares que bloquean los conductos cancerosos.

"El control traslacional merece estar al frente y al centro de nuestros esfuerzos para tratar el cáncer", dijo Kovalski. "Ahora tenemos una gran razón para combatir los cánceres de más rápido crecimiento y marcar una diferencia para los pacientes".

Fuentes: