Proteiinin estäminen voi pysäyttää nopeasti kasvavien syöpien kasvun

Proteiinin estäminen voi pysäyttää nopeasti kasvavien syöpien kasvun

Solun proteiinitehtaiden lopettaminen surullisen syöpään liittyvän Myc-proteiinin tuotannon voi pysäyttää hallitsemattomat kasvaimet.

Tiedemiehet ovat vuosikymmenten ajan yrittäneet pysäyttää syövän deaktivoimalla kasvaimissa esiintyvät mutatoidut proteiinit. Monet syövät kuitenkin onnistuvat voittamaan tämän ja jatkavat kasvuaan.

Nyt UCSF:n tutkijat uskovat voivansa heittää jakoavaimen tärkeän kasvuun liittyvän proteiinin Myc tuotantoon, jota esiintyy 70 prosentissa kaikista syövistä. Toisin kuin jotkut muut syöpähoitojen kohteet, Myc voi yksinkertaisesti olla vaarallinen runsauden vuoksi.

Lehdessä, joka ilmestyi helmikuun 4Luonnollinen solubiologiaUC San Franciscon tutkijat kuvaavat kuinka hillitä Myc-tasoja. He havaitsivat, että toinen RBM42-niminen proteiini saa solut vaikuttamaan Myc:hen.

RBM42:n hajottaminen haimasyöpäsoluissa, yksi tappavimmista syövistä, esti niitä kasvamasta. Tutkijat uskovat nyt, että lääkkeitä voitaisiin kehittää toimimaan samoin useisiin nopeasti kasvaviin MYC:n aiheuttamiin syöpiin. Estämällä RBM42:n tällaiset lääkkeet estäisivät tehokkaasti Myc:n.

Myc on mitä näemme, kun syöpä on vastustuskykyinen sille, mitä teemme voittaaksemme sen. Nyt kun näemme koneet, jotka ohjaavat Mycin määrää, voi vihdoinkin olla keino pysäyttää se. "

Davide Ruggero, PhD, UCSF:n urologian professori ja paperin vanhempi kirjoittaja

Miksi niin paljon Myc?

Mycin tunnistivat ensimmäisen kerran 1970-luvulla UCSF:n Nobel-palkittu Michael Bishop, MD ja Harold Varmus, MD. He löysivät Mycin tutkiessaan virusten aiheuttamia syöpiä. Myc oli normaali proteiini, jolla oli vain pahanlaatuinen rooli syövässä. Löytö mullisti syövän tutkimuksen ja hoidon.

Toisin kuin muut syöpää aiheuttavat tekijät, Krebsmyc ei kuitenkaan aina ole mutatoitunut. Solut tuottavat Myc:tä lakkaamatta tullakseen syöpään suoraan ilman mutaatiota Myc-geenissä. Ja patologit käyttävät sitä mikroskooppisena merkkiaineena nopeasti kasvaville syöville.

"Kaikki tietävät, kuinka tärkeä Myc on syövälle, mutta ei ole olemassa lääkkeitä, jotka estävät sitä", sanoi Joanna Kovalski, PhD, paperin johtava kirjoittaja. "Joten tarkastelimme sen sijaan, kuinka Myc todella tehdään."

Kovalski käytti CRISPRI-nimistä menetelmää etsiäkseen tekijöitä, jotka vaikuttivat siihen, kuinka paljon MYC:tä tuotettiin syöpäsoluissa. Yllättäen koe viittasi tummaan proteiiniin, joka tunnetaan nimellä RBM42, joka ei ole saanut paljon huomiota aiemmin.

Kovalski tarkasteli haimasyöpäpotilaiden genomitietoja ja löysi runsaasti RBM42:ta soluista, joissa oli runsaasti Myc:tä. Ja mitä useammalla RBM42- ja Myc-potilailla oli sitä, sitä huonommin he tunsivat olonsa.

Proteiinien kokoonpanolinjan kaappaus

Kovalski ja Ruggero halusivat tietää, kuinka RBM42 vaikutti Myc-tuotantoon.

Kuten mikä tahansa proteiini, Myc luodaan Myc-geeniin tallennettujen ohjeiden avulla. Prosessissa, jota kutsutaan transkriptioksi, solu käyttää näitä ohjeita mRNA-nimisen suunnitelman luomiseen. Prosessissa, jota kutsutaan translaatioksi, solun ribosomeiksi kutsutut proteiinitehtaat käyttävät tätä mRNA:ta Myc-proteiinin valmistamiseen.

Tiedemiehet olivat yllättyneitä löytämistään. Kun ne hajottavat RBM42:n, syöpäsolut tuottivat edelleen Myc-mRNA:ta, mutta lopettivat Myc-proteiinin tuotannon. Tämä viittasi siihen, että RBM42 oli mukana vain prosessin toisessa osassa: mRNA:n translaatiossa proteiiniksi.

Lisäkokeet osoittivat miksi. RBM42 suunnitteli Myc-mRNA-suunnitelman uudelleen tehdäkseen siitä paremman ribosomien käsittelyyn. Se myös kohdistai nämä mRNA:t ribosomeihin, jotka pumppasivat ulos runsaasti Myc:tä. RBM42 varmisti, että MYC sai etuoikeutetun kohtelun solun proteiinitehtailta.

"Proteiineja, kuten RBM42 ja Myc, on jokaisessa solussa, mutta ne ovat normaalisti varattuja", Ruggero sanoi. "Syövän aikana näimme, että RBM42 käyttäytyi hyvin eri tavalla ja kaappasi ribosomit toimimaan näiden spesifisten MRNA:iden kanssa ja toimimaan syövän käskyjen mukaisesti."

Pudota Myc

Tutkijat yrittivät hajottaa RBM42:n syöpäsoluissa petrimaljoissa ja sitten hiirissä. Molemmissa tapauksissa, kun he poistivat RBM42:n, ribosomit lakkasivat tuottamasta Myc:tä ja haimakasvaimet lakkasivat kasvamasta.

"RBM42 näyttää todella olevan akilleen kantapää joillekin pahimmille syöville", Ruggero sanoi.

Kovalski, Ruggero ja heidän UCSF-kollegansa uskovat, että pienet molekyylit voivat puuttua tähän prosessiin, kuten molekyylilohikäärmeet häiritsevät syöpäkanavia.

"Translaatiokontrolli ansaitsee olla eturintamassa syövän hoidossa", Kovalski sanoi. "Meillä on nyt hyvä syy häiritä nopeimmin kasvavia syöpiä ja vaikuttaa potilaiden tilanteeseen."

Lähteet: