Le blocage d'une protéine pourrait stopper la croissance de cancers à croissance rapide

Le blocage d'une protéine pourrait stopper la croissance de cancers à croissance rapide

Empêcher les usines de protéines cellulaires de produire la fameuse protéine Myc liée au cancer pourrait arrêter les tumeurs incontrôlées.

Pendant des décennies, les scientifiques ont tenté de stopper le cancer en désactivant les protéines mutées présentes dans les tumeurs. Cependant, de nombreux cancers parviennent à surmonter ce problème et continuent de croître.

Les scientifiques de l'UCSF pensent désormais pouvoir mettre un frein à la production d'une protéine clé liée à la croissance, Myc, qui sévit dans 70 % de tous les cancers. Contrairement à d’autres cibles des thérapies anticancéreuses, Myc peut simplement être dangereux en raison de son abondance.

Dans un article paru le 4 février dansBiologie cellulaire naturelleLes chercheurs de l'UC San Francisco décrivent comment réduire les niveaux de Myc. Ils ont découvert qu’une autre protéine appelée RBM42 amène les cellules à agir sur Myc.

La perturbation de RBM42 dans les cellules cancéreuses du pancréas, l'un des cancers les plus mortels, a empêché leur croissance. Les chercheurs pensent désormais que des médicaments pourraient être développés pour faire de même pour une variété de cancers à croissance rapide provoqués par MYC. En bloquant RBM42, ces médicaments bloqueraient efficacement Myc.

Myc est ce que nous voyons lorsqu'un cancer résiste à ce que nous faisons pour le vaincre. Maintenant que nous pouvons voir les machines qui contrôlent la quantité de Myc, il existe peut-être enfin un moyen de l'arrêter. "

Davide Ruggero, PhD, professeur d'urologie à l'UCSF et auteur principal de l'article

Pourquoi tant de Myc ?

Myc a été identifié pour la première fois dans les années 1970 par Michael Bishop, MD, lauréat du prix Nobel de l'UCSF, et Harold Varmus, MD. Ils ont découvert Myc en étudiant les cancers provoqués par des virus. Myc était une protéine normale qui n'avait qu'un rôle malin dans le cancer. Cette découverte a révolutionné la recherche et le traitement du cancer.

Cependant, contrairement à d’autres facteurs cancérigènes, Krebsmyc n’est pas toujours muté. Les cellules produisent Myc sans cesse pour devenir directement cancéreuses sans mutation du gène Myc. Et les pathologistes l’utilisent comme marqueur microscopique des cancers à croissance rapide.

"Tout le monde sait à quel point Myc est important pour le cancer, mais il n'existe aucun médicament pour le bloquer", a déclaré Joanna Kovalski, PhD, auteur principal de l'article. "Nous avons donc plutôt examiné comment Myc est réellement fabriqué."

Kovalski a utilisé une méthode appelée CRISPRI pour rechercher les facteurs qui influençaient la quantité de MYC produite dans les cellules cancéreuses. Étonnamment, l’expérience a mis en évidence une protéine sombre connue sous le nom de RBM42 qui n’avait pas reçu beaucoup d’attention auparavant.

Kovalski a examiné les données génomiques de patients atteints d'un cancer du pancréas et a trouvé du RBM42 abondant dans les cellules riches en Myc. Et plus les patients RBM42 et Myc en souffraient, plus ils se sentaient mal.

Détournement de la chaîne de production de protéines

Kovalski et Ruggero voulaient savoir comment RBM42 affectait la production de Myc.

Comme toute protéine, Myc est créée à l'aide des instructions stockées dans le gène Myc. Dans un processus appelé transcription, la cellule utilise ces instructions pour créer un modèle appelé ARNm. Dans un processus appelé traduction, les usines de protéines de la cellule, appelées ribosomes, utilisent cet ARNm pour fabriquer la protéine Myc.

Les scientifiques ont été surpris par ce qu’ils ont découvert. Lorsqu’elles ont perturbé RBM42, les cellules cancéreuses produisaient toujours l’ARNm de Myc mais arrêtaient de produire la protéine Myc. Cela suggère que RBM42 n’est impliqué que dans la deuxième partie du processus : la traduction de l’ARNm en protéine.

D’autres expériences ont montré pourquoi. RBM42 a repensé le modèle d'ARNm de Myc pour le rendre meilleur pour le traitement par les ribosomes. Il a également ciblé ces ARNm vers les ribosomes, qui pompaient de grandes quantités de Myc. RBM42 garantissait que MYC recevait un traitement préférentiel de la part des usines de protéines de la cellule.

"Des protéines comme RBM42 et Myc existent dans chaque cellule mais sont normalement réservées", a déclaré Ruggero. "Pendant le cancer, nous avons constaté que RBM42 se comportait très différemment, détournant les ribosomes pour travailler avec ces ARNm spécifiques et exécuter les ordres du cancer."

Lâchez le Myc

Les chercheurs ont tenté de perturber RBM42 dans les cellules cancéreuses de boîtes de Pétri puis chez la souris. Dans les deux cas, lorsqu’ils ont retiré RBM42, les ribosomes ont cessé de produire du Myc et les tumeurs pancréatiques ont cessé de croître.

« RBM42 semble vraiment être le talon d'Achille de certains des pires cancers », a déclaré Ruggero.

Kovalski, Ruggero et leurs collègues de l'UCSF pensent que de petites molécules pourraient intervenir dans ce processus, comme des dragons moléculaires bloquant les canaux cancéreux.

"Le contrôle translationnel mérite d'être au premier plan de nos efforts pour traiter le cancer", a déclaré Kovalski. « Nous avons désormais une excellente raison de lutter contre les cancers qui connaissent la croissance la plus rapide et de faire une différence pour les patients. »

Sources :