Blokiranje proteina moglo bi zaustaviti rast brzorastućih karcinoma

Blokiranje proteina moglo bi zaustaviti rast brzorastućih karcinoma

Zaustavljanje staničnih tvornica proteina u proizvodnji zloglasnog proteina Myc povezanog s rakom moglo bi zaustaviti tumore koji su izvan kontrole.

Desetljećima su znanstvenici pokušavali zaustaviti rak deaktiviranjem mutiranih proteina pronađenih u tumorima. Međutim, mnogi oblici raka to uspijevaju nadvladati i nastaviti rasti.

Sada znanstvenici s UCSF-a misle da mogu baciti ključ u proizvodnju ključnog proteina Myc povezanog s rastom, koji je raširen u 70% svih vrsta raka. Za razliku od nekih drugih meta terapija protiv raka, Myc jednostavno može biti opasan zbog svoje količine.

U radu objavljenom 4. veljače uBiologija prirodne staniceIstraživači s UC San Francisca opisuju kako smanjiti razine Myc. Otkrili su da drugi protein nazvan RBM42 uzrokuje djelovanje stanica na Myc.

Ometanje RBM42 u stanicama raka gušterače, jednog od najsmrtonosnijih karcinoma, zaustavilo je njihov rast. Istraživači sada vjeruju da bi se mogli razviti lijekovi koji bi učinili isto za razne brzorastuće vrste raka koje pokreće MYC. Blokiranjem RBM42, takvi bi lijekovi učinkovito blokirali Myc.

Myc je ono što vidimo kada je rak otporan na ono što činimo da ga pobijedimo. Sada kada možemo vidjeti strojeve koji kontroliraju količinu Myca, možda konačno postoji način da se to zaustavi. “

Davide Ruggero, dr. sc., profesor urologije na UCSF-u i stariji autor rada

Zašto toliko Myc?

Myc su 1970-ih prvi put identificirali dobitnik Nobelove nagrade UCSF Michael Bishop, dr. med., i dr. Harold Varmus. Pronašli su Myc dok su proučavali rak uzrokovan virusima. Myc je bio normalan protein koji je imao samo malignu ulogu u raku. Otkriće je revolucioniralo istraživanje i liječenje raka.

Međutim, za razliku od drugih čimbenika koji uzrokuju rak, Krebsmyc nije uvijek mutiran. Stanice neprestano proizvode Myc kako bi izravno postale kancerogene bez mutacije u Myc genu. A patolozi ga koriste kao mikroskopski marker za brzorastuće vrste raka.

"Svi znaju koliko je Myc važan za rak, ali ne postoje lijekovi koji bi ga spriječili", rekla je dr. Joanna Kovalski, glavna autorica rada. "Pa smo umjesto toga pogledali kako se Myc zapravo proizvodi."

Kovalski je koristio metodu nazvanu CRISPRI kako bi tražio faktore koji utječu na to koliko se MYC proizvodi u stanicama raka. Iznenađujuće, eksperiment je ukazao na tamni protein poznat kao RBM42 koji prije nije dobio previše pažnje.

Kovalski je pregledao genomske podatke pacijenata s rakom gušterače i pronašao obilje RBM42 u stanicama bogatim Myc. I što su ga pacijenti s RBM42 i Myc više imali, to su se lošije osjećali.

Otimanje proizvodne trake proteina

Kovalski i Ruggero željeli su znati kako je RBM42 utjecao na Myc proizvodnju.

Kao i svaki drugi protein, Myc se stvara pomoću uputa pohranjenih u Myc genu. U procesu koji se zove transkripcija, stanica koristi ove upute za stvaranje nacrta koji se zove mRNA. U procesu koji se naziva translacija, stanične tvornice proteina zvane ribosomi koriste ovu mRNA za stvaranje Myc proteina.

Znanstvenici su bili iznenađeni onim što su otkrili. Kada su prekinuli RBM42, stanice raka su i dalje proizvodile Myc mRNA, ali su prestale proizvoditi Myc protein. Ovo je sugeriralo da je RBM42 uključen samo u drugi dio procesa: prevođenje mRNA u protein.

Daljnji eksperimenti pokazali su zašto. RBM42 redizajnira Myc mRNA nacrt kako bi bio bolji za obradu ribosomima. Također je usmjerio te mRNA na ribosome - koji su ispumpali obilne količine Myc-a. RBM42 je osigurao da MYC dobije povlašteni tretman od staničnih tvornica proteina.

"Proteini poput RBM42 i Myc postoje u svakoj stanici, ali su obično rezervirani", rekao je Ruggero. "Tijekom raka, vidjeli smo da se RBM42 ponašao vrlo drugačije, otimajući ribosome kako bi radili s tim specifičnim MRNA i izvršavali naredbe raka."

Baci Myc

Istraživači su pokušali poremetiti RBM42 u stanicama raka u Petrijevim zdjelicama, a potom i kod miševa. U oba slučaja, kada su uklonili RBM42, ribosomi su prestali stvarati Myc i tumori gušterače su prestali rasti.

"Čini se da je RBM42 doista Ahilova peta za neke od najgorih vrsta raka", rekao je Ruggero.

Kovalski, Ruggero i njihovi kolege s UCSF-a vjeruju da bi male molekule mogle intervenirati u ovaj proces, poput molekularnih zmajeva koji začepljuju kanale raka.

“Translacijska kontrola zaslužuje biti ispred i u središtu naših nastojanja da liječimo rak,” rekao je Kovalski. "Sada imamo sjajan razlog da poremetimo najbrže rastuće vrste raka i učinimo razliku za pacijente."

Izvori: