Egy fehérje blokkolása megállíthatja a gyorsan növekvő rákos megbetegedések növekedését

Egy fehérje blokkolása megállíthatja a gyorsan növekvő rákos megbetegedések növekedését

Ha leállítják a sejt fehérjegyárait a hírhedt, rákkal kapcsolatos Myc fehérje termelésében, megállíthatják a kontrollon kívüli daganatokat.

A tudósok évtizedek óta próbálták megállítani a rákot a daganatokban található mutált fehérjék deaktiválásával. Sok rákos megbetegedésnek azonban sikerül legyőznie ezt, és tovább nő.

Az UCSF tudósai most úgy gondolják, hogy kulcsot vethetnek egy kulcsfontosságú, növekedéssel összefüggő Myc fehérje előállítására, amely az összes rákos megbetegedések 70%-ában elterjedt. A rákterápiák más célpontjaitól eltérően a Myc egyszerűen veszélyes lehet a bősége miatt.

Egy február 4-én megjelenő újságbanTermészetes sejtbiológiaAz UC San Francisco kutatói leírják, hogyan lehet megfékezni a Myc szintet. Felfedezték, hogy egy másik, az RBM42 nevű fehérje hatására a sejtek a Myc-re hatnak.

Az RBM42 megzavarása a hasnyálmirigyráksejtekben, az egyik leghalálosabb rákbetegségben, megállította a növekedést. A kutatók úgy vélik, hogy olyan gyógyszereket lehetne kifejleszteni, amelyek hasonló hatást fejtenek ki a MYC által kiváltott különféle, gyorsan növekvő rákos megbetegedések kezelésére. Az RBM42 blokkolásával az ilyen gyógyszerek hatékonyan blokkolják a Myc-et.

A Myc az, amit akkor látunk, amikor egy rák ellenáll annak, amit teszünk, hogy legyőzzük. Most, hogy láthatjuk azokat a gépeket, amelyek a Myc mennyiségét szabályozzák, végre lehet, hogy megállíthatjuk. "

Davide Ruggero, PhD, az UCSF urológia professzora és a tanulmány vezető szerzője

Miért ennyi a Myc?

A Myc-et először az 1970-es években azonosították az UCSF Nobel-díjas Michael Bishop, MD és Harold Varmus, MD. A vírusok által okozott rákos megbetegedések tanulmányozása közben találták meg Myc-et. A Myc egy normális fehérje volt, amelynek csak rosszindulatú szerepe volt a rákban. A felfedezés forradalmasította a rákkutatást és -kezelést.

Más rákot okozó tényezőktől eltérően azonban a Krebsmyc nem mindig mutált. A sejtek folyamatosan termelnek Myc-et, hogy közvetlenül rákossá váljanak anélkül, hogy a Myc gén mutációt okozna. A patológusok pedig a gyorsan növekvő rákos megbetegedések mikroszkopikus markereként használják.

"Mindenki tudja, hogy a Myc mennyire fontos a rák számára, de nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják" - mondta Joanna Kovalski, PhD, a tanulmány vezető szerzője. „Tehát inkább azt vizsgáltuk, hogyan készül a Myc valójában.”

Kovalski a CRISPRI nevű módszerrel kereste azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják, hogy mennyi MYC termelődik a rákos sejtekben. Meglepő módon a kísérlet egy sötét fehérjére, az RBM42-re mutatott rá, amely korábban nem kapott nagy figyelmet.

Kovalski áttekintette a hasnyálmirigyrákos betegek genomiális adatait, és bőséges RBM42-t talált a Myc-ben gazdag sejtekben. És minél több RBM42-es és Myc-betegnél volt, annál rosszabbul érezték magukat.

A fehérje összeszerelő sor eltérítése

Kovalski és Ruggero tudni akarta, hogyan befolyásolta az RBM42 a Myc-termelést.

Mint minden fehérje, a Myc is a Myc génben tárolt utasítások alapján jön létre. A transzkripciónak nevezett folyamat során a sejt ezeket az utasításokat használja egy mRNS-nek nevezett terv elkészítéséhez. A transzlációnak nevezett folyamat során a sejt riboszómáknak nevezett fehérjegyárai ezt az mRNS-t használják a Myc fehérje előállítására.

A tudósokat meglepte, amit találtak. Amikor megzavarták az RBM42-t, a rákos sejtek még mindig Myc mRNS-t termeltek, de abbahagyták a Myc fehérje termelését. Ez arra utalt, hogy az RBM42 csak a folyamat második részében vett részt: az mRNS fehérjévé történő transzlációjában.

További kísérletek mutatták meg, miért. Az RBM42 újratervezte a Myc mRNS-tervezetet, hogy jobbá tegye a riboszómák általi feldolgozáshoz. Ezeket az mRNS-eket a riboszómákra is célozta, amelyek nagy mennyiségű Myc-et pumpáltak ki. Az RBM42 biztosította, hogy a MYC kedvezményes elbánásban részesüljön a sejt fehérjegyáraitól.

"Az olyan fehérjék, mint az RBM42 és a Myc, minden sejtben megtalálhatók, de általában fenntartva vannak" - mondta Ruggero. "A rák idején azt láttuk, hogy az RBM42 nagyon eltérően viselkedik, eltérítette a riboszómákat, hogy működjenek együtt ezekkel a specifikus MRNS-ekkel, és teljesítsék a rák parancsát."

Dobd el a Myc-et

A kutatók megpróbálták megzavarni az RBM42-t a Petri-csészékben lévő rákos sejtekben, majd az egerekben. Mindkét esetben, amikor eltávolították az RBM42-t, a riboszómák abbahagyták a Myc-termelést, és a hasnyálmirigy-daganatok növekedése leállt.

„Az RBM42 valóban a legrosszabb rákos megbetegedések Achilles-sarkának tűnik” – mondta Ruggero.

Kovalski, Ruggero és UCSF kollégáik úgy vélik, hogy a kis molekulák beavatkozhatnak ebbe a folyamatba, mint például a molekuláris sárkányok, amelyek elakadnak a rákcsatornákban.

„A transzláció ellenőrzése megérdemli, hogy a rák kezelésére irányuló erőfeszítéseink első és középpontjában álljunk” – mondta Kovalski. "Most jó okunk van arra, hogy megzavarjuk a leggyorsabban növekvő rákos megbetegedéseket, és változást hozzunk a betegek számára."

Források: