Il blocco di una proteina potrebbe fermare la crescita di tumori a crescita rapida

Il blocco di una proteina potrebbe fermare la crescita di tumori a crescita rapida

Arrestare le fabbriche di proteine ​​della cellula dal produrre la famigerata proteina Myc correlata al cancro potrebbe fermare i tumori fuori controllo.

Per decenni gli scienziati hanno cercato di fermare il cancro disattivando le proteine ​​mutate presenti nei tumori. Tuttavia, molti tumori riescono a superare questo ostacolo e continuano a crescere.

Ora gli scienziati dell’UCSF pensano di poter dare una svolta alla produzione di Myc, una proteina chiave legata alla crescita, che è dilagante nel 70% di tutti i tumori. A differenza di altri bersagli delle terapie antitumorali, Myc può essere semplicemente pericoloso a causa della sua abbondanza.

In un documento apparso il 4 febbraio aBiologia cellulare naturaleI ricercatori della UC San Francisco descrivono come frenare i livelli di Myc. Hanno scoperto che un'altra proteina chiamata RBM42 fa sì che le cellule agiscano su Myc.

L’interruzione dell’RBM42 nelle cellule tumorali del pancreas, uno dei tumori più mortali, ne ha impedito la crescita. I ricercatori ora credono che si potrebbero sviluppare farmaci per fare lo stesso per una varietà di tumori in rapida crescita guidati da MYC. Bloccando RBM42, tali farmaci bloccherebbero effettivamente Myc.

Myc è ciò che vediamo quando un cancro resiste a ciò che facciamo per sconfiggerlo. Ora che possiamo vedere le macchine che controllano la quantità di Myc, potrebbe finalmente esserci un modo per fermarlo. “

Davide Ruggero, PhD, professore di urologia presso l'UCSF e autore senior dell'articolo

Perché così tanto Myc?

Myc è stato identificato per la prima volta negli anni '70 dal premio Nobel dell'UCSF Michael Bishop, MD, e Harold Varmus, MD. Hanno trovato Myc mentre studiavano i tumori causati dai virus. Myc era una proteina normale che aveva solo un ruolo maligno nel cancro. La scoperta ha rivoluzionato la ricerca e il trattamento del cancro.

Tuttavia, a differenza di altri fattori che causano il cancro, Krebsmyc non è sempre mutato. Le cellule producono Myc incessantemente per diventare cancerose direttamente senza mutazioni nel gene Myc. E i patologi lo usano come indicatore microscopico per i tumori in rapida crescita.

"Tutti sanno quanto sia importante Myc per il cancro, ma non esistono farmaci per bloccarlo", ha affermato Joanna Kovalski, PhD, autrice principale dell'articolo. "Quindi abbiamo guardato invece a come è effettivamente realizzato Myc."

Kovalski ha utilizzato un metodo chiamato CRISPRI per cercare i fattori che influenzavano la quantità di MYC prodotta nelle cellule tumorali. Sorprendentemente, l'esperimento ha individuato una proteina scura nota come RBM42 che prima non aveva ricevuto molta attenzione.

Kovalski ha esaminato i dati genomici di pazienti con cancro al pancreas e ha trovato abbondante RBM42 nelle cellule ricche di Myc. E più pazienti con RBM42 e Myc lo avevano, peggio si sentivano.

Dirottamento della catena di montaggio delle proteine

Kovalski e Ruggero volevano sapere in che modo RBM42 ha influenzato la produzione di Myc.

Come ogni proteina, Myc viene creata utilizzando le istruzioni memorizzate nel gene Myc. In un processo chiamato trascrizione, la cellula utilizza queste istruzioni per creare un modello chiamato mRNA. In un processo chiamato traduzione, le fabbriche di proteine ​​della cellula chiamate ribosomi utilizzano questo mRNA per produrre la proteina Myc.

Gli scienziati sono rimasti sorpresi da ciò che hanno scoperto. Quando hanno interrotto l’RBM42, le cellule tumorali continuavano a produrre l’mRNA di Myc ma hanno smesso di produrre la proteina Myc. Ciò ha suggerito che RBM42 fosse coinvolto solo nella seconda parte del processo: la traduzione dell’mRNA in proteina.

Ulteriori esperimenti hanno mostrato il perché. RBM42 ha ridisegnato il progetto dell'mRNA di Myc per renderlo migliore per l'elaborazione da parte dei ribosomi. Inoltre ha indirizzato questi mRNA ai ribosomi, che hanno pompato abbondanti quantità di Myc. RBM42 ha assicurato che MYC ricevesse un trattamento preferenziale dalle fabbriche di proteine ​​della cellula.

"Proteine ​​come RBM42 e Myc esistono in ogni cellula ma normalmente sono riservate", ha detto Ruggero. “Durante il cancro, abbiamo visto che RBM42 si comportava in modo molto diverso, dirottando i ribosomi per lavorare con questi MRNA specifici ed eseguire gli ordini del cancro”.

Lascia cadere il Myc

I ricercatori hanno cercato di interrompere l'RBM42 nelle cellule tumorali nelle piastre Petri e poi nei topi. In entrambi i casi, quando hanno rimosso RBM42, i ribosomi hanno smesso di produrre Myc e i tumori pancreatici hanno smesso di crescere.

"RBM42 sembra davvero essere il tallone d'Achille di alcuni dei tumori peggiori", ha detto Ruggero.

Kovalski, Ruggero e i loro colleghi dell’UCSF ritengono che piccole molecole potrebbero intervenire in questo processo, come draghi molecolari che bloccano i dotti tumorali.

“Il controllo traslazionale merita di essere al centro dei nostri sforzi per curare il cancro”, ha affermato Kovalski. “Ora abbiamo un ottimo motivo per contrastare i tumori a più rapida crescita e fare la differenza per i pazienti”.

Fonti: