Bloquear uma proteína pode impedir o crescimento de cancros de rápido crescimento

Bloquear uma proteína pode impedir o crescimento de cancros de rápido crescimento

Impedir que as fábricas de proteínas das células produzam a infame proteína Myc, relacionada ao câncer, poderia impedir tumores fora de controle.

Durante décadas, os cientistas tentaram impedir o câncer desativando as proteínas mutantes encontradas nos tumores. No entanto, muitos tipos de câncer conseguem superar isso e continuam a crescer.

Agora, os cientistas da UCSF pensam que podem dar um passo decisivo na produção de uma proteína chave relacionada com o crescimento, Myc, que é galopante em 70% de todos os cancros. Ao contrário de alguns outros alvos de terapias contra o câncer, o Myc pode simplesmente ser perigoso devido à sua abundância.

Em um artigo publicado em 4 de fevereiro emBiologia celular naturalPesquisadores da UC San Francisco descrevem como reduzir os níveis de Myc. Eles descobriram que outra proteína chamada RBM42 faz com que as células atuem no Myc.

A interrupção do RBM42 nas células cancerígenas do pâncreas, um dos cancros mais mortais, impediu-as de crescer. Os investigadores acreditam agora que podem ser desenvolvidos medicamentos para fazer o mesmo para uma variedade de cancros de rápido crescimento provocados pelo MYC. Ao bloquear o RBM42, tais medicamentos bloqueariam efetivamente o Myc.

Myc é o que vemos quando um câncer é resistente ao que fazemos para derrotá-lo. Agora que podemos ver as máquinas que controlam a quantidade de Myc, pode finalmente haver uma maneira de pará-lo. “

Davide Ruggero, PhD, professor de urologia na UCSF e autor sênior do artigo

Por que tanto Myc?

Myc foi identificado pela primeira vez na década de 1970 pelo ganhador do Nobel da UCSF Michael Bishop, MD, e Harold Varmus, MD. Eles encontraram Myc enquanto estudavam cânceres causados ​​por vírus. Myc era uma proteína normal que só tinha um papel maligno no câncer. A descoberta revolucionou a pesquisa e o tratamento do câncer.

No entanto, ao contrário de outros factores causadores de cancro, o Krebsmyc nem sempre sofre mutação. As células produzem Myc incessantemente para se tornarem cancerosas diretamente, sem mutação no gene Myc. E os patologistas usam-no como um marcador microscópico para cancros de rápido crescimento.

“Todo mundo sabe a importância do Myc para o câncer, mas não existem medicamentos para bloqueá-lo”, disse Joanna Kovalski, PhD, autora principal do artigo. “Então, analisamos como o Myc é realmente feito.”

Kovalski usou um método chamado CRISPRI para procurar fatores que influenciassem a quantidade de MYC produzida nas células cancerígenas. Surpreendentemente, a experiência apontou para uma proteína escura conhecida como RBM42 que não recebeu muita atenção antes.

Kovalski revisou dados genômicos de pacientes com câncer de pâncreas e encontrou RBM42 abundante em células ricas em Myc. E quanto mais pacientes com RBM42 e Myc apresentavam, pior se sentiam.

Sequestrando a linha de montagem de proteínas

Kovalski e Ruggero queriam saber como o RBM42 afetou a produção do Myc.

Como qualquer proteína, o Myc é criado usando as instruções armazenadas no gene Myc. Em um processo chamado transcrição, a célula usa essas instruções para criar um modelo chamado mRNA. Num processo denominado tradução, as fábricas de proteínas da célula chamadas ribossomos usam esse mRNA para produzir a proteína Myc.

Os cientistas ficaram surpresos com o que encontraram. Quando interromperam o RBM42, as células cancerígenas ainda produziam mRNA Myc, mas pararam de produzir a proteína Myc. Isto sugeriu que o RBM42 estava envolvido apenas na segunda parte do processo: a tradução do mRNA em proteína.

Outras experiências mostraram porquê. RBM42 redesenhou o modelo de mRNA do Myc para torná-lo melhor para processamento pelos ribossomos. Ele também direcionou esses mRNAs para os ribossomos – que bombeavam grandes quantidades de Myc. O RBM42 garantiu que o MYC recebesse tratamento preferencial das fábricas de proteínas da célula.

“Proteínas como RBM42 e Myc existem em todas as células, mas normalmente são reservadas”, disse Ruggero. “Durante o câncer, vimos que o RBM42 se comportava de maneira muito diferente, sequestrando os ribossomos para trabalhar com esses MRNAs específicos e cumprir as ordens do câncer”.

Largue o Myc

Os pesquisadores tentaram interromper o RBM42 em células cancerígenas em placas de Petri e depois em ratos. Em ambos os casos, quando removeram o RBM42, os ribossomos pararam de produzir Myc e os tumores pancreáticos pararam de crescer.

“RBM42 realmente parece ser o calcanhar de Aquiles para alguns dos piores tipos de câncer”, disse Ruggero.

Kovalski, Ruggero e os seus colegas da UCSF acreditam que pequenas moléculas poderiam intervir neste processo, como dragões moleculares que obstruem os ductos cancerígenos.

“O controle translacional merece estar na frente e no centro dos nossos esforços para tratar o câncer”, disse Kovalski. “Temos agora uma grande razão para interromper os cancros de crescimento mais rápido e fazer a diferença para os pacientes.”

Fontes: