Blokovanie proteínu by mohlo zastaviť rast rýchlo rastúcich druhov rakoviny

Blokovanie proteínu by mohlo zastaviť rast rýchlo rastúcich druhov rakoviny

Zastavenie bunkových proteínových tovární v produkcii neslávne známeho proteínu Myc súvisiaceho s rakovinou by mohlo zastaviť nekontrolovateľné nádory.

Desaťročia sa vedci pokúšali zastaviť rakovinu deaktiváciou zmutovaných proteínov nachádzajúcich sa v nádoroch. Mnohým rakovinám sa to však podarí prekonať a ďalej rastú.

Vedci z UCSF si teraz myslia, že môžu hodiť kľúčový kľúčový proteín Myc, ktorý súvisí s rastom a ktorý je rozšírený u 70 % všetkých druhov rakoviny. Na rozdiel od niektorých iných cieľov protirakovinových terapií môže byť Myc jednoducho nebezpečný kvôli jeho hojnosti.

V novinách vychádzajúcich 4. februáraPrirodzená bunková biológiaVedci z UC San Francisco opisujú, ako obmedziť úrovne Myc. Zistili, že ďalší proteín s názvom RBM42 spôsobuje, že bunky pôsobia na Myc.

Narušenie RBM42 v rakovinových bunkách pankreasu, jednej z najsmrteľnejších rakovín, zastavilo ich rast. Výskumníci teraz veria, že lieky by mohli byť vyvinuté tak, aby robili to isté pre rôzne rýchlo rastúce druhy rakoviny poháňané MYC. Blokovaním RBM42 by takéto lieky účinne blokovali Myc.

Myc je to, čo vidíme, keď je rakovina odolná voči tomu, čo robíme, aby sme ju porazili. Teraz, keď vidíme stroje, ktoré kontrolujú množstvo Myc, možno konečne existuje spôsob, ako to zastaviť. “

Davide Ruggero, PhD, profesor urológie na UCSF a hlavný autor článku

Prečo toľko Myc?

Myc bol prvýkrát identifikovaný v 70. rokoch 20. storočia laureátom Nobelovej ceny z UCSF Michaelom Bishopom, MD, a Haroldom Varmusom, MD. Myc našli pri štúdiu rakoviny spôsobenej vírusmi. Myc bol normálny proteín, ktorý mal iba malígnu úlohu pri rakovine. Tento objav spôsobil revolúciu vo výskume a liečbe rakoviny.

Na rozdiel od iných faktorov spôsobujúcich rakovinu však Krebsmyc nie je vždy zmutovaný. Bunky produkujú Myc nepretržite, aby sa stali rakovinovými priamo bez mutácie v géne Myc. A patológovia ho používajú ako mikroskopický marker pre rýchlo rastúce rakoviny.

"Každý vie, aký dôležitý je Myc pre rakovinu, ale neexistujú žiadne lieky, ktoré by ju blokovali," povedala Joanna Kovalski, PhD, vedúca autorka článku. "Tak sme sa namiesto toho pozreli na to, ako sa vlastne vyrába Myc."

Kovalski použil metódu nazývanú CRISPRI na hľadanie faktorov, ktoré ovplyvnili, koľko MYC bolo produkovaných v rakovinových bunkách. Experiment prekvapivo poukázal na tmavý proteín známy ako RBM42, ktorému sa predtým nevenovala veľká pozornosť.

Kovalski preskúmal genómové údaje od pacientov s rakovinou pankreasu a našiel hojné RBM42 v bunkách bohatých na Myc. A čím viac pacientov s RBM42 a Myc to malo, tým horšie sa cítili.

Únos proteínovej montážnej linky

Kovalski a Ruggero chceli vedieť, ako RBM42 ovplyvnil výrobu Myc.

Ako každý proteín, aj Myc sa vytvára pomocou inštrukcií uložených v géne Myc. V procese nazývanom transkripcia bunka používa tieto pokyny na vytvorenie plánu nazývaného mRNA. V procese nazývanom translácia bunkové proteínové továrne nazývané ribozómy používajú túto mRNA na výrobu proteínu Myc.

Vedci boli prekvapení tým, čo našli. Keď narušili RBM42, rakovinové bunky stále produkovali Myc mRNA, ale prestali produkovať Myc proteín. To naznačuje, že RBM42 sa podieľal iba na druhej časti procesu: translácii mRNA na proteín.

Ďalšie experimenty ukázali prečo. RBM42 prepracoval plán mRNA Myc, aby bol lepší na spracovanie ribozómami. Zamerala sa aj na tieto mRNA na ribozómy - ktoré vyčerpali veľké množstvo Myc. RBM42 zabezpečil, že MYC dostal prednostné zaobchádzanie z bunkových proteínových tovární.

"Proteíny ako RBM42 a Myc existujú v každej bunke, ale zvyčajne sú rezervované," povedal Ruggero. "Počas rakoviny sme videli, že RBM42 sa správal veľmi odlišne a uniesol ribozómy, aby pracovali s týmito špecifickými MRNA a plnili príkazy rakoviny."

Pustite Myc

Vedci sa pokúsili narušiť RBM42 v rakovinových bunkách v Petriho miskách a potom u myší. V oboch prípadoch, keď odstránili RBM42, ribozómy prestali vytvárať Myc a nádory pankreasu prestali rásť.

"RBM42 sa skutočne javí ako Achillova päta pre niektoré z najhorších druhov rakoviny," povedal Ruggero.

Kovalski, Ruggero a ich kolegovia z UCSF sa domnievajú, že do tohto procesu by mohli zasahovať malé molekuly, ako napríklad molekulárni draci zasekávajúci kanáliky rakoviny.

"Kontrola translácie si zaslúži byť v popredí nášho úsilia o liečbu rakoviny," povedal Kovalski. "Teraz máme veľký dôvod na to, aby sme narušili najrýchlejšie rastúce druhy rakoviny a urobili zmenu pre pacientov."

Zdroje: