Blokiranje beljakovine bi lahko ustavilo rast hitro rastočih rakov

Blokiranje beljakovine bi lahko ustavilo rast hitro rastočih rakov

Če bi celičnim beljakovinskim tovarnam preprečili, da bi proizvedle zloglasno z rakom povezano beljakovino Myc, bi lahko ustavili tumorje, ki so izpod nadzora.

Že desetletja so znanstveniki poskušali ustaviti raka z deaktiviranjem mutiranih beljakovin, ki jih najdemo v tumorjih. Vendar številnim vrstam raka to uspe premagati in še naprej rastejo.

Zdaj znanstveniki UCSF mislijo, da lahko zaženejo proizvodnjo ključne beljakovine Myc, povezane z rastjo, ki je prisotna v 70 % vseh rakov. Za razliko od nekaterih drugih tarč pri zdravljenju raka je lahko Myc preprosto nevaren zaradi svoje številčnosti.

V časopisu, ki je izšel 4. februarja vBiologija naravne celiceRaziskovalci UC San Francisco opisujejo, kako omejiti ravni Myc. Odkrili so, da drug protein, imenovan RBM42, povzroči, da celice delujejo na Myc.

Motnje RBM42 v rakavih celicah trebušne slinavke, enega najsmrtonosnejših rakov, so ustavile njihovo rast. Raziskovalci zdaj verjamejo, da bi bilo mogoče razviti zdravila, ki bi storila enako za različne hitro rastoče vrste raka, ki jih poganja MYC. Z blokiranjem RBM42 bi taka zdravila učinkovito blokirala Myc.

Myc je tisto, kar vidimo, ko je rak odporen na to, kar naredimo, da ga premagamo. Zdaj, ko lahko vidimo stroje, ki nadzorujejo količino Myc, je morda končno na voljo način, kako ga ustaviti. “

Davide Ruggero, profesor urologije na UCSF in višji avtor prispevka

Zakaj toliko Myc?

Myc sta v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja prvič identificirala Nobelov nagrajenec UCSF Michael Bishop, MD, in Harold Varmus, MD. Myc so našli med preučevanjem raka, ki ga povzročajo virusi. Myc je bil normalen protein, ki je imel samo maligno vlogo pri raku. Odkritje je revolucioniralo raziskave in zdravljenje raka.

Vendar za razliko od drugih dejavnikov, ki povzročajo raka, Krebsmyc ni vedno mutiran. Celice nenehno proizvajajo Myc, da neposredno postanejo rakave brez mutacije v genu Myc. In patologi ga uporabljajo kot mikroskopski marker za hitro rastoče rake.

"Vsi vedo, kako pomemben je Myc za raka, vendar ni zdravil, ki bi ga preprečila," je povedala dr. Joanna Kovalski, glavna avtorica prispevka. "Tako smo namesto tega pogledali, kako je Myc dejansko narejen."

Kovalski je uporabil metodo, imenovano CRISPRI, da bi iskal dejavnike, ki so vplivali na to, koliko MYC je bilo proizvedeno v rakavih celicah. Presenetljivo je poskus pokazal na temno beljakovino, znano kot RBM42, ki prej ni bila deležna veliko pozornosti.

Kovalski je pregledal genomske podatke bolnikov z rakom trebušne slinavke in našel obilo RBM42 v celicah, bogatih z Myc. In več kot so ga imeli bolniki z RBM42 in Myc, slabše so se počutili.

Ugrabitev tekočega traku beljakovin

Kovalski in Ruggero sta želela vedeti, kako je RBM42 vplival na proizvodnjo Myc.

Kot vsak protein se tudi Myc ustvari z uporabo navodil, shranjenih v genu Myc. V procesu, imenovanem transkripcija, celica uporabi ta navodila za ustvarjanje načrta, imenovanega mRNA. V procesu, imenovanem prevajanje, celične beljakovinske tovarne, imenovane ribosomi, uporabljajo to mRNA za izdelavo proteina Myc.

Znanstveniki so bili presenečeni nad tem, kar so ugotovili. Ko so prekinili RBM42, so rakave celice še vedno proizvajale mRNA Myc, vendar so prenehale proizvajati protein Myc. To je nakazovalo, da je bil RBM42 vključen le v drugi del procesa: prevajanje mRNA v beljakovine.

Nadaljnji poskusi so pokazali, zakaj. RBM42 je preoblikoval načrt Myc mRNA, da bi bil boljši za obdelavo z ribosomi. Prav tako je te mRNA usmeril na ribosome - ki so izčrpali obilne količine Myc. RBM42 je zagotovil, da je bil MYC deležen prednostne obravnave celičnih beljakovinskih tovarn.

"Proteini, kot sta RBM42 in Myc, obstajajo v vsaki celici, vendar so običajno rezervirani, " je dejal Ruggero. "Med rakom smo videli, da se RBM42 obnaša zelo drugače, ugrabi ribosome za delo s temi specifičnimi MRNA in izpolni naročila raka."

Spusti Myc

Raziskovalci so poskušali motiti RBM42 v rakavih celicah v petrijevkah in nato pri miših. V obeh primerih, ko so odstranili RBM42, so ribosomi prenehali tvoriti Myc in tumorji trebušne slinavke so prenehali rasti.

»Zdi se, da je RBM42 res Ahilova peta za nekatere najhujše vrste raka,« je dejal Ruggero.

Kovalski, Ruggero in njihovi kolegi iz UCSF verjamejo, da bi majhne molekule lahko posredovale v tem procesu, kot molekularni zmaji, ki blokirajo kanale raka.

"Translacijski nadzor si zasluži biti v ospredju in v središču naših prizadevanj za zdravljenje raka," je dejal Kovalski. "Zdaj imamo odličen razlog, da preprečimo najhitreje rastoče vrste raka in naredimo razliko za bolnike."

Viri: