Energetický metabolismus imunitních buněk ovlivňuje progresi arteriosklerózy

Energetický metabolismus imunitních buněk ovlivňuje progresi arteriosklerózy

Dvě doplňující se studie ukazují, jak nedostatečný přísun energie v makrofázích, důležitých imunitních buňkách ve stěnách tepen, řídí progresi aterosklerózy – a jak by tyto poznatky mohly vést k lepší diagnostice a budoucí léčbě. Do obou studií byla centrálně zapojena University of Eastern Finland.

Ateroskleróza – hromadění tukových usazenin v tepnách – je celosvětově hlavní příčinou srdečních infarktů a mrtvic. Přestože se již dlouho zaměřuje na roli cholesterolu při tvorbě plaku, vědci stále více uznávají, že imunitní systém hraje kritickou roli v tom, zda plaky zůstanou stabilní nebo se stanou nestabilními, a tedy náchylnými k prasknutí, což může vést k infarktu nebo mrtvici.

Ve dvou nově publikovaných studiích mezinárodní tým výzkumníků ukázal, že špatná dostupnost aminokyseliny glutaminu v makrofázích může být zodpovědná za zhoršení arteriálních plaků. Vědci také identifikovali nové způsoby, jak odhalit nebezpečné plaky.

Imunitní buňky potřebují palivo k opravě poškozených tepen

Makrofágy jsou čistící schopnosti těla. V arteriálních plátech absorbují tuky, odstraňují odumírající buňky a pomáhají opravit poškozenou tkáň. Ale ke splnění těchto ochranných úkolů potřebují makrofágy energii.

V první studii publikované vPřirozený metabolismusvýzkumníci zjistili, že makrofágy silně spoléhají na absorpci glutaminu ze svého prostředí, aby poháněly jejich regenerační funkce. Specifický transportní protein SLC7A7 funguje jako brána, která umožňuje glutaminu vstoupit do buňky. Když je tato brána zablokována, makrofágy ztrácejí energii a zhoršují svůj výkon, což má za následek větší a nestabilnější plaky, což je známý rizikový faktor pro srdeční infarkty a mrtvice u lidí.

Snížená aktivita této dráhy byla také spojena s nebezpečnějšími charakteristikami plaku ve vzorcích lidských tepen.

Tyto výsledky naznačují, že obnovení nebo podpora metabolismu makrofágů by jednoho dne mohla pomoci stabilizovat plaky a zabránit infarktu nebo mrtvici.“

Profesorka Minna Kaikkonen-Määttä, University of Eastern Finland

Nové nástroje k identifikaci vysoce rizikových plaků

Druhá studie, publikovaná vKardiovaskulární výzkumstaví na tomto biologickém náhledu a posouvá se směrem ke klinice. Studiem makrofágů pomocí pokročilých jednobuněčných technologií vědci identifikovali proteinové markery, jako jsou TREM2, FOLR2 a SLC7A7, které zvýrazňují vysoce rizikové plaky.

Na základě těchto markerů by mohlo být PET zobrazování použito k detekci aktivity zánětlivých plaků a nejen velikosti plaků.

Výzkumníci také zjistili, že rozpustný TREM2 v krvi může pomoci rozlišit mezi stabilními a symptomatickými plaky, což zvyšuje možnost budoucího krevního testu k identifikaci pacientů s nejvyšším rizikem.

Výzkum odráží úzkou mezinárodní spolupráci, mimo jiné s Barcelonskou univerzitou, která přispívá k oběma studiím. První studii vedla Université Côte d’Azur, zatímco druhou společně vedla Univerzita v Turku.

Zdroje: