Ο ενεργειακός μεταβολισμός των κυττάρων του ανοσοποιητικού επηρεάζει την εξέλιξη της αρτηριοσκλήρωσης

Ο ενεργειακός μεταβολισμός των κυττάρων του ανοσοποιητικού επηρεάζει την εξέλιξη της αρτηριοσκλήρωσης

Δύο συμπληρωματικές μελέτες δείχνουν πώς η ανεπαρκής παροχή ενέργειας σε μακροφάγα, σημαντικά ανοσοκύτταρα στα τοιχώματα των αρτηριών, οδηγεί την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης - και πώς αυτή η γνώση θα μπορούσε να οδηγήσει σε καλύτερα διαγνωστικά και μελλοντικές θεραπείες. Το Πανεπιστήμιο της Ανατολικής Φινλανδίας συμμετείχε κεντρικά και στις δύο μελέτες.

Η αθηροσκλήρωση – η συσσώρευση λιπών στις αρτηρίες – είναι η κύρια αιτία καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων παγκοσμίως. Αν και εδώ και πολύ καιρό έχει δοθεί έμφαση στον ρόλο της χοληστερόλης στο σχηματισμό πλάκας, οι επιστήμονες αναγνωρίζουν όλο και περισσότερο ότι το ανοσοποιητικό σύστημα παίζει κρίσιμο ρόλο στο εάν οι πλάκες παραμένουν σταθερές ή ασταθείς και ως εκ τούτου επιρρεπείς σε ρήξη, που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό.

Στις δύο πρόσφατα δημοσιευμένες μελέτες, μια διεθνής ομάδα ερευνητών έδειξε ότι η κακή διαθεσιμότητα του αμινοξέος γλουταμίνη στα μακροφάγα μπορεί να ευθύνεται για την επιδείνωση των αρτηριακών πλακών. Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης νέους τρόπους ανίχνευσης επικίνδυνων πλακών.

Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού χρειάζονται καύσιμο για να επιδιορθώσουν τις κατεστραμμένες αρτηρίες

Τα μακροφάγα είναι οι καθαριστικές δυνάμεις του σώματος. Στις αρτηριακές πλάκες, απορροφούν λίπη, απομακρύνουν τα κύτταρα που πεθαίνουν και βοηθούν στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου ιστού. Αλλά για να εκπληρώσουν αυτά τα προστατευτικά καθήκοντα, τα μακροφάγα χρειάζονται ενέργεια.

Στην πρώτη μελέτη, που δημοσιεύτηκε στοΦυσικός μεταβολισμόςΟι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα μακροφάγα βασίζονται σε μεγάλο βαθμό στην πρόσληψη γλουταμίνης από το περιβάλλον τους για να τροφοδοτήσουν τις αποκαταστατικές τους λειτουργίες. Μια ειδική πρωτεΐνη μεταφοράς, η SLC7A7, λειτουργεί ως πύλη που επιτρέπει στη γλουταμίνη να εισέλθει στο κύτταρο. Όταν αυτή η πύλη μπλοκάρεται, τα μακροφάγα χάνουν ενέργεια και επιδεινώνουν την απόδοσή τους, με αποτέλεσμα μεγαλύτερες και πιο ασταθείς πλάκες, που είναι γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά στους ανθρώπους.

Η μειωμένη δραστηριότητα αυτής της οδού έχει επίσης συνδεθεί με πιο επικίνδυνα χαρακτηριστικά πλάκας σε δείγματα ανθρώπινων αρτηριών.

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η αποκατάσταση ή η υποστήριξη του μεταβολισμού των μακροφάγων θα μπορούσε μια μέρα να βοηθήσει στη σταθεροποίηση των πλακών και στην πρόληψη καρδιακών προσβολών ή εγκεφαλικών επεισοδίων».

Καθηγήτρια Minna Kaikkonen-Määttä, Πανεπιστήμιο της Ανατολικής Φινλανδίας

Νέα εργαλεία για τον εντοπισμό πλακών υψηλού κινδύνου

Η δεύτερη μελέτη, που δημοσιεύτηκε στοΚαρδιαγγειακή έρευναβασίζεται σε αυτή τη βιολογική διορατικότητα και κινείται προς την κλινική. Μελετώντας μακροφάγα χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνολογίες μονοκυττάρου, οι ερευνητές εντόπισαν πρωτεϊνικούς δείκτες όπως TREM2, FOLR2 και SLC7A7 που τονίζουν τις πλάκες υψηλού κινδύνου.

Με βάση αυτούς τους δείκτες, η απεικόνιση PET θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση της δραστηριότητας των φλεγμονωδών πλακών και όχι μόνο του μεγέθους των πλακών.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι το διαλυτό TREM2 στο αίμα μπορεί να βοηθήσει στη διάκριση μεταξύ σταθερών και συμπτωματικών πλακών, αυξάνοντας την πιθανότητα μελλοντικής εξέτασης αίματος για τον εντοπισμό ασθενών με υψηλότερο κίνδυνο.

Η έρευνα αντικατοπτρίζει τη στενή διεθνή συνεργασία, με το Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, μεταξύ άλλων, που συμβάλλει και στις δύο μελέτες. Η πρώτη μελέτη ήταν υπό την ηγεσία του Université Côte d’Azur, ενώ της δεύτερης από το Πανεπιστήμιο του Turku.

Πηγές: