Immuunrakkude energia metabolism mõjutab arterioskleroosi progresseerumist

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Kaks üksteist täiendavat uuringut näitavad, kuidas ebapiisav energiavarustus makrofaagides, mis on arteriseintes olulised immuunrakud, soodustab ateroskleroosi progresseerumist – ja kuidas need teadmised võivad viia parema diagnostika ja tulevaste ravimeetoditeni. Mõlemasse uuringusse oli keskselt kaasatud Ida-Soome Ülikool. Ateroskleroos – rasvaladestuste teke arterites – on...

Immuunrakkude energia metabolism mõjutab arterioskleroosi progresseerumist

Kaks üksteist täiendavat uuringut näitavad, kuidas ebapiisav energiavarustus makrofaagides, mis on arteriseintes olulised immuunrakud, soodustab ateroskleroosi progresseerumist – ja kuidas need teadmised võivad viia parema diagnostika ja tulevaste ravimeetoditeni. Mõlemasse uuringusse oli keskselt kaasatud Ida-Soome Ülikool.

Ateroskleroos – rasvaladestuste kogunemine arteritesse – on südameinfarkti ja insultide peamine põhjus kogu maailmas. Kuigi pikka aega on keskendutud kolesterooli rollile naastude moodustumisel, mõistavad teadlased üha enam, et immuunsüsteem mängib kriitilist rolli selles, kas naastud jäävad stabiilseks või muutuvad ebastabiilseks ja seetõttu vastuvõtlikud rebenemisele, mis võib põhjustada südameinfarkti või insulti.

Kahes äsja avaldatud uuringus näitas rahvusvaheline teadlaste meeskond, et arteriaalsete naastude halvenemise põhjuseks võib olla aminohappe glutamiini halb kättesaadavus makrofaagides. Teadlased leidsid ka uusi viise ohtlike naastude tuvastamiseks.

Immuunrakud vajavad kahjustatud arterite parandamiseks kütust

Makrofaagid on keha puhastavad jõud. Arteriaalsetes naastudes imavad nad rasvu, eemaldavad surevad rakud ja aitavad parandada kahjustatud kudesid. Kuid nende kaitseülesannete täitmiseks vajavad makrofaagid energiat.

Esimeses uuringus, mis avaldati aastalLoomulik ainevahetusteadlased leidsid, et makrofaagid sõltuvad suuresti glutamiini omastamisest oma keskkonnast, et toita oma taastavaid funktsioone. Spetsiifiline transpordivalk SLC7A7 toimib väravana, mis võimaldab glutamiinil rakku siseneda. Kui see värav on blokeeritud, kaotavad makrofaagid energiat ja halvendavad oma jõudlust, mille tulemuseks on suuremad ja ebastabiilsemad naastud, mis on inimestel teadaolevalt südameatakkide ja insultide riskitegur.

Selle raja vähenenud aktiivsust on seostatud ka ohtlikumate naastude omadustega inimese arterite proovides.

Need tulemused viitavad sellele, et makrofaagide metabolismi taastamine või toetamine võib ühel päeval aidata stabiliseerida naastud ja vältida südameinfarkti või insulti.

Professor Minna Kaikkonen-Määttä, Ida-Soome Ülikool

Uued tööriistad kõrge riskiga naastude tuvastamiseks

Teine uuring, mis avaldati aastalKardiovaskulaarsed uuringudtugineb sellele bioloogilisele arusaamale ja liigub kliiniku poole. Uurides makrofaage täiustatud üherakutehnoloogiate abil, tuvastasid teadlased valgumarkerid, nagu TREM2, FOLR2 ja SLC7A7, mis tõstavad esile kõrge riskiga naastud.

Nende markerite põhjal saab PET-kujutist kasutada põletikuliste naastude aktiivsuse tuvastamiseks, mitte ainult naastude suuruse tuvastamiseks.

Teadlased leidsid ka, et lahustuv TREM2 veres võib aidata eristada stabiilseid ja sümptomaatilisi naastu, suurendades tulevase vereanalüüsi võimalust, et tuvastada kõrgeima riskiga patsiendid.

Uuring peegeldab tihedat rahvusvahelist koostööd, muu hulgas Barcelona ülikooliga, mis panustas mõlemasse uuringusse. Esimest uuringut juhtis Université Côte d’Azur, teist aga Turu ülikool.


Allikad:

Journal references:
  1. Benhmammouch, S., et al. (2025). Slc7a7 licenses macrophage glutaminolysis for restorative functions in atherosclerosis. Nature Metabolism. doi: 10.1038/s42255-025-01354-2.  https://www.nature.com/articles/s42255-025-01354-2
  2. Örd, T., et al. (2025) Single-cell to pre-clinical evaluation of Trem2, Folr2, and Slc7a7 as macrophage-associated biomarkers for atherosclerosis. Cardiovascular Research. doi: 10.1093/cvr/cvaf210.  https://academic.oup.com/cardiovascres/article/121/16/2503/8316259