Het energiemetabolisme van immuuncellen beïnvloedt de progressie van arteriosclerose

Het energiemetabolisme van immuuncellen beïnvloedt de progressie van arteriosclerose

Twee complementaire onderzoeken laten zien hoe ontoereikende energietoevoer in macrofagen, belangrijke immuuncellen in de slagaderwanden, de progressie van atherosclerose aandrijft - en hoe deze kennis zou kunnen leiden tot betere diagnostiek en toekomstige therapieën. De Universiteit van Oost-Finland was centraal betrokken bij beide onderzoeken.

Atherosclerose – de opbouw van vetophopingen in de slagaders – is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van hartaanvallen en beroertes. Hoewel er lange tijd aandacht is geweest voor de rol van cholesterol bij de vorming van plaques, erkennen wetenschappers steeds meer dat het immuunsysteem een ​​cruciale rol speelt bij de vraag of plaques stabiel blijven of instabiel worden en daarom vatbaar zijn voor scheuren, wat kan leiden tot hartaanvallen of beroertes.

In de twee onlangs gepubliceerde onderzoeken heeft een internationaal team van onderzoekers aangetoond dat een slechte beschikbaarheid van het aminozuur glutamine in macrofagen verantwoordelijk kan zijn voor de verergering van arteriële plaques. De onderzoekers identificeerden ook nieuwe manieren om gevaarlijke plaques te detecteren.

Immuuncellen hebben brandstof nodig om beschadigde slagaders te herstellen

Macrofagen zijn de reinigende krachten van het lichaam. In arteriële plaques absorberen ze vetten, verwijderen ze stervende cellen en helpen ze beschadigd weefsel te herstellen. Maar om deze beschermende taken te vervullen, hebben macrofagen energie nodig.

In het eerste onderzoek, gepubliceerd inNatuurlijk metabolismede onderzoekers ontdekten dat macrofagen sterk afhankelijk zijn van de opname van glutamine uit hun omgeving om hun herstellende functies te voeden. Een specifiek transporteiwit, SLC7A7, fungeert als een poort waardoor glutamine de cel kan binnendringen. Wanneer deze poort wordt geblokkeerd, verliezen macrofagen energie en verslechteren hun prestaties, wat resulteert in grotere en onstabielere plaques, wat een bekende risicofactor is voor hartaanvallen en beroertes bij mensen.

Een verminderde activiteit van deze route is ook in verband gebracht met gevaarlijkere plaque-eigenschappen in monsters van menselijke slagaders.

Deze resultaten suggereren dat het herstellen of ondersteunen van het metabolisme van macrofagen op een dag zou kunnen helpen bij het stabiliseren van plaques en het voorkomen van hartaanvallen of beroertes.”

Professor Minna Kaikkonen-Määttä, Universiteit van Oost-Finland

Nieuwe hulpmiddelen om plaques met een hoog risico te identificeren

Het tweede onderzoek, gepubliceerd inCardiovasculair onderzoekbouwt voort op dit biologische inzicht en beweegt zich richting de kliniek. Door macrofagen te bestuderen met behulp van geavanceerde eencellige technologieën, identificeerden onderzoekers eiwitmarkers zoals TREM2, FOLR2 en SLC7A7 die plaques met een hoog risico benadrukken.

Op basis van deze markers zou PET-beeldvorming kunnen worden gebruikt om de activiteit van ontstekingsplaques te detecteren en niet alleen de grootte van de plaques.

De onderzoekers ontdekten ook dat oplosbaar TREM2 in het bloed kan helpen onderscheid te maken tussen stabiele en symptomatische plaques, waardoor de mogelijkheid van een toekomstige bloedtest groter wordt om patiënten met het hoogste risico te identificeren.

Het onderzoek weerspiegelt een nauwe internationale samenwerking, waarbij onder meer de Universiteit van Barcelona een bijdrage leverde aan beide onderzoeken. De eerste studie werd geleid door de Université Côte d’Azur, terwijl de tweede mede werd geleid door de Universiteit van Turku.

Bronnen: