Energimetabolismen til immunceller påvirker progresjonen av arteriosklerose

Energimetabolismen til immunceller påvirker progresjonen av arteriosklerose

To komplementære studier viser hvordan utilstrekkelig energitilførsel i makrofager, viktige immunceller i arterieveggene, driver frem utviklingen av åreforkalkning – og hvordan denne kunnskapen kan føre til bedre diagnostikk og fremtidige terapier. Universitetet i Øst-Finland var sentralt involvert i begge studiene.

Aterosklerose – oppbygging av fettavleiringer i arteriene – er den ledende årsaken til hjerteinfarkt og hjerneslag over hele verden. Selv om det lenge har vært fokus på kolesterolets rolle i plakkdannelsen, erkjenner forskerne i økende grad at immunsystemet spiller en kritisk rolle for om plakk forblir stabilt eller blir ustabilt og derfor mottakelig for brudd, noe som kan føre til hjerteinfarkt eller slag.

I de to nylig publiserte studiene viste et internasjonalt team av forskere at dårlig tilgjengelighet av aminosyren glutamin i makrofager kan være ansvarlig for forverring av arterielle plakk. Forskerne har også identifisert nye måter å oppdage farlige plakk.

Immunceller trenger drivstoff for å reparere skadede arterier

Makrofager er kroppens rensende krefter. I arterielle plakk absorberer de fett, fjerner døende celler og hjelper til med å reparere skadet vev. Men for å oppfylle disse beskyttende oppgavene trenger makrofager energi.

I den første studien, publisert iNaturlig metabolismeforskerne fant at makrofager i stor grad er avhengige av glutaminopptak fra miljøet for å gi energi til deres gjenopprettende funksjoner. Et spesifikt transportprotein, SLC7A7, fungerer som en port som lar glutamin komme inn i cellen. Når denne porten er blokkert, mister makrofager energi og forringer ytelsen, noe som resulterer i større og mer ustabile plakk, som er en kjent risikofaktor for hjerteinfarkt og hjerneslag hos mennesker.

Redusert aktivitet av denne banen har også vært knyttet til farligere plakkegenskaper i menneskelige arterieprøver.

Disse resultatene tyder på at gjenoppretting eller støtte av makrofagmetabolisme en dag kan bidra til å stabilisere plakk og forhindre hjerteinfarkt eller slag."

Professor Minna Kaikkonen-Määttä, Universitetet i Øst-Finland

Nye verktøy for å identifisere høyrisikoplakk

Den andre studien, publisert iKardiovaskulær forskningbygger på denne biologiske innsikten og beveger seg mot klinikken. Ved å studere makrofager ved bruk av avanserte enkeltcelleteknologier, identifiserte forskere proteinmarkører som TREM2, FOLR2 og SLC7A7 som fremhever høyrisikoplakk.

Basert på disse markørene kan PET-avbildning brukes til å oppdage aktiviteten til inflammatoriske plakk og ikke bare størrelsen på plakkene.

Forskerne fant også at løselig TREM2 i blodet kan hjelpe til med å skille mellom stabile og symptomatiske plakk, noe som øker muligheten for en fremtidig blodprøve for å identifisere pasienter med høyest risiko.

Forskningen reflekterer tett internasjonalt samarbeid, hvor blant annet Universitetet i Barcelona har bidratt til begge studiene. Den første studien ble ledet av Université Côte d'Azur, mens den andre ble ledet av Universitetet i Turku.

Kilder: