Energetický metabolizmus imunitných buniek ovplyvňuje progresiu artériosklerózy

Energetický metabolizmus imunitných buniek ovplyvňuje progresiu artériosklerózy

Dve doplnkové štúdie ukazujú, ako nedostatočný prísun energie v makrofágoch, dôležitých imunitných bunkách v stenách tepien, poháňa progresiu aterosklerózy – a ako by tieto poznatky mohli viesť k lepšej diagnostike a budúcim terapiám. Do oboch štúdií bola centrálne zapojená Univerzita Východného Fínska.

Ateroskleróza – hromadenie tukových usadenín v tepnách – je hlavnou príčinou srdcových infarktov a mŕtvice na celom svete. Hoci sa už dlho zameriava na úlohu cholesterolu pri tvorbe plakov, vedci čoraz viac uznávajú, že imunitný systém hrá rozhodujúcu úlohu v tom, či plaky zostanú stabilné alebo sa stanú nestabilnými, a teda náchylnými na prasknutie, ktoré môže viesť k infarktu alebo mŕtvici.

V dvoch novo publikovaných štúdiách medzinárodný tím výskumníkov ukázal, že slabá dostupnosť aminokyseliny glutamínu v makrofágoch môže byť zodpovedná za zhoršenie arteriálnych plakov. Výskumníci tiež identifikovali nové spôsoby, ako odhaliť nebezpečné plaky.

Imunitné bunky potrebujú palivo na opravu poškodených tepien

Makrofágy sú čistiace schopnosti tela. V arteriálnych plakoch absorbujú tuky, odstraňujú odumierajúce bunky a pomáhajú pri oprave poškodeného tkaniva. Ale na splnenie týchto ochranných úloh potrebujú makrofágy energiu.

V prvej štúdii publikovanej v rPrirodzený metabolizmusvýskumníci zistili, že makrofágy sa vo veľkej miere spoliehajú na príjem glutamínu zo svojho prostredia, aby poháňali ich regeneračné funkcie. Špecifický transportný proteín SLC7A7 funguje ako brána, ktorá umožňuje vstup glutamínu do bunky. Keď je táto brána zablokovaná, makrofágy strácajú energiu a zhoršujú svoju výkonnosť, čo vedie k väčším a nestabilnejším plakom, čo je známy rizikový faktor pre infarkty a mŕtvice u ľudí.

Znížená aktivita tejto dráhy bola tiež spojená s nebezpečnejšími charakteristikami plakov vo vzorkách ľudských tepien.

Tieto výsledky naznačujú, že obnovenie alebo podpora metabolizmu makrofágov by jedného dňa mohla pomôcť stabilizovať plaky a zabrániť infarktu alebo mŕtvici.

Profesorka Minna Kaikkonen-Määttä, University of Eastern Finland

Nové nástroje na identifikáciu vysokorizikových plakov

Druhá štúdia, publikovaná v rKardiovaskulárny výskumstavia na tomto biologickom pohľade a posúva sa smerom ku klinike. Štúdiom makrofágov pomocou pokročilých jednobunkových technológií výskumníci identifikovali proteínové markery, ako sú TREM2, FOLR2 a SLC7A7, ktoré zvýrazňujú vysoko rizikové plaky.

Na základe týchto markerov by sa zobrazovanie PET mohlo použiť na detekciu aktivity zápalových plakov a nielen veľkosti plakov.

Výskumníci tiež zistili, že rozpustný TREM2 v krvi môže pomôcť rozlíšiť medzi stabilnými a symptomatickými plakmi, čím sa zvyšuje možnosť budúceho krvného testu na identifikáciu pacientov s najvyšším rizikom.

Výskum odráža úzku medzinárodnú spoluprácu, okrem iného s Barcelonskou univerzitou, ktorá prispieva k obom štúdiám. Prvú štúdiu viedla Université Côte d’Azur, druhú spoluviedla Univerzita v Turku.

Zdroje: