Energijski metabolizem imunskih celic vpliva na napredovanje arterioskleroze

Energijski metabolizem imunskih celic vpliva na napredovanje arterioskleroze

Dve komplementarni študiji kažeta, kako neustrezna oskrba z energijo v makrofagih, pomembnih imunskih celicah v stenah arterij, poganja napredovanje ateroskleroze - in kako bi to znanje lahko pripeljalo do boljše diagnostike in prihodnjih terapij. Univerza vzhodne Finske je bila osrednje vključena v obe študiji.

Ateroskleroza – kopičenje maščobnih oblog v arterijah – je glavni vzrok za srčne napade in možganske kapi po vsem svetu. Čeprav se že dolgo osredotočajo na vlogo holesterola pri nastajanju zobnih oblog, znanstveniki vedno bolj priznavajo, da ima imunski sistem ključno vlogo pri tem, ali obloge ostanejo stabilne ali postanejo nestabilne in zato dovzetne za pokanje, kar lahko povzroči srčni infarkt ali možgansko kap.

V dveh na novo objavljenih študijah je mednarodna ekipa raziskovalcev pokazala, da je lahko slaba razpoložljivost aminokisline glutamin v makrofagih odgovorna za poslabšanje arterijskih plakov. Raziskovalci so odkrili tudi nove načine za odkrivanje nevarnih oblog.

Imunske celice potrebujejo gorivo za popravilo poškodovanih arterij

Makrofagi so čistilne moči telesa. V arterijskih plakih absorbirajo maščobe, odstranijo odmirajoče celice in pomagajo obnoviti poškodovano tkivo. Toda za izpolnitev teh zaščitnih nalog makrofagi potrebujejo energijo.

V prvi študiji, objavljeni vNaravni metabolizemraziskovalci so ugotovili, da so makrofagi močno odvisni od privzema glutamina iz svojega okolja, da spodbudijo svoje obnovitvene funkcije. Specifični transportni protein, SLC7A7, deluje kot vrata, ki glutaminu omogočajo vstop v celico. Ko so ta vrata blokirana, makrofagi izgubijo energijo in poslabšajo svoje delovanje, kar ima za posledico večje in bolj nestabilne obloge, kar je znan dejavnik tveganja za srčne in možganske kapi pri ljudeh.

Zmanjšana aktivnost te poti je bila povezana tudi z nevarnejšimi značilnostmi plakov v vzorcih človeških arterij.

Ti rezultati kažejo, da bi obnovitev ali podpora metabolizma makrofagov lahko nekega dne pomagala stabilizirati plake in preprečiti srčni napad ali možgansko kap.

Profesorica Minna Kaikkonen-Määttä, Univerza vzhodne Finske

Nova orodja za prepoznavanje visokorizičnih plakov

Druga študija, objavljena vKardiovaskularne raziskavegradi na tem biološkem vpogledu in se premika proti kliniki. S preučevanjem makrofagov z uporabo naprednih enoceličnih tehnologij so raziskovalci identificirali proteinske označevalce, kot so TREM2, FOLR2 in SLC7A7, ki poudarjajo plake z visokim tveganjem.

Na podlagi teh označevalcev bi lahko PET slikanje uporabili za odkrivanje aktivnosti vnetnih plakov in ne le velikosti plakov.

Raziskovalci so tudi ugotovili, da lahko topni TREM2 v krvi pomaga razlikovati med stabilnimi in simptomatskimi plaki, kar poveča možnost prihodnjega krvnega testa za identifikacijo bolnikov z največjim tveganjem.

Raziskava odraža tesno mednarodno sodelovanje, med drugim z Univerzo v Barceloni, ki je prispevala k obema študijama. Prvo študijo je vodila Université Côte d'Azur, drugo pa je sovoditeljica Univerze v Turkuju.

Viri: