Energimetabolismen hos immunceller påverkar utvecklingen av åderförkalkning

Energimetabolismen hos immunceller påverkar utvecklingen av åderförkalkning

Två kompletterande studier visar hur otillräcklig energiförsörjning i makrofager, viktiga immunceller i artärväggar, driver utvecklingen av åderförkalkning – och hur denna kunskap kan leda till bättre diagnostik och framtida terapier. Östra Finlands universitet var centralt involverat i båda studierna.

Åderförkalkning – uppbyggnaden av fettavlagringar i artärerna – är den främsta orsaken till hjärtinfarkt och stroke över hela världen. Även om det länge har funnits fokus på kolesterolets roll i plackbildningen, inser forskarna alltmer att immunförsvaret spelar en avgörande roll för huruvida plack förblir stabila eller blir instabila och därför känsliga för bristning, vilket kan leda till hjärtinfarkt eller stroke.

I de två nyligen publicerade studierna visade ett internationellt team av forskare att dålig tillgänglighet av aminosyran glutamin i makrofager kan vara orsaken till försämringen av arteriella plack. Forskarna identifierade också nya sätt att upptäcka farliga plack.

Immunceller behöver bränsle för att reparera skadade artärer

Makrofager är kroppens renande krafter. I arteriella plack absorberar de fett, tar bort döende celler och hjälper till att reparera skadad vävnad. Men för att uppfylla dessa skyddsuppgifter behöver makrofager energi.

I den första studien, publicerad iNaturlig ämnesomsättningforskarna fann att makrofager är starkt beroende av glutaminupptag från sin miljö för att underblåsa deras återställande funktioner. Ett specifikt transportprotein, SLC7A7, fungerar som en grind som tillåter glutamin att komma in i cellen. När denna port blockeras förlorar makrofager energi och försämrar sin prestanda, vilket resulterar i större och mer instabila plack, vilket är en känd riskfaktor för hjärtinfarkt och stroke hos människor.

Minskad aktivitet av denna väg har också kopplats till farligare plackegenskaper i mänskliga artärprover.

Dessa resultat tyder på att återställande eller stöd för makrofagmetabolism en dag kan hjälpa till att stabilisera plack och förhindra hjärtinfarkt eller stroke."

Professor Minna Kaikkonen-Määttä, Östra Finlands universitet

Nya verktyg för att identifiera högriskplack

Den andra studien, publicerad iKardiovaskulär forskningbygger vidare på denna biologiska insikt och går mot kliniken. Genom att studera makrofager med hjälp av avancerad encellsteknik identifierade forskare proteinmarkörer som TREM2, FOLR2 och SLC7A7 som lyfter fram högriskplack.

Baserat på dessa markörer kan PET-avbildning användas för att detektera aktiviteten av inflammatoriska plack och inte bara storleken på plack.

Forskarna fann också att löslig TREM2 i blodet kan hjälpa till att skilja mellan stabila och symtomatiska plack, vilket ökar möjligheten för ett framtida blodprov för att identifiera patienter med högsta risk.

Forskningen speglar ett nära internationellt samarbete, där bland annat universitetet i Barcelona bidrar till båda studierna. Den första studien leddes av Université Côte d’Azur, medan den andra leddes av Åbo universitet.

Källor: