免疫细胞的能量代谢影响动脉硬化的进展

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两项互补的研究表明,巨噬细胞(动脉壁中的重要免疫细胞)的能量供应不足如何推动动脉粥样硬化的进展,以及这些知识如何能够带来更好的诊断和未来的治疗。东芬兰大学主要参与了这两项研究。动脉粥样硬化——动脉中脂肪沉积的形成——是...

免疫细胞的能量代谢影响动脉硬化的进展

两项互补的研究表明,巨噬细胞(动脉壁中的重要免疫细胞)的能量供应不足如何推动动脉粥样硬化的进展,以及这些知识如何能够带来更好的诊断和未来的治疗。东芬兰大学主要参与了这两项研究。

动脉粥样硬化——动脉中脂肪沉积物的堆积——是全世界心脏病发作和中风的主要原因。尽管长期以来人们一直关注胆固醇在斑块形成中的作用,但科学家们越来越认识到,免疫系统在斑块保持稳定还是变得不稳定并因此容易破裂从而导致心脏病或中风的过程中发挥着关键作用。

在这两项新发表的研究中,一个国际研究小组表明,巨噬细胞中氨基酸谷氨酰胺的可用性较差可能是导致动脉斑块恶化的原因。研究人员还发现了检测危险斑块的新方法。

免疫细胞需要燃料来修复受损的动脉

巨噬细胞是身体的清洁能力。在动脉斑块中,它们吸收脂肪,去除垂死的细胞并帮助修复受损的组织。但为了完成这些保护任务,巨噬细胞需要能量。

第一项研究发表于自然新陈代谢研究人员发现,巨噬细胞严重依赖从环境中摄取谷氨酰胺来促进其恢复功能。一种特定的转运蛋白 SLC7A7 充当谷氨酰胺进入细胞的大门。当这个门被堵塞时,巨噬细胞会失去能量并恶化其性能,从而导致更大且更不稳定的斑块,这是人类心脏病发作和中风的已知危险因素。

该通路活性的降低也与人类动脉样本中更危险的斑块特征有关。

这些结果表明,恢复或支持巨噬细胞新陈代谢有一天可能有助于稳定斑块并预防心脏病或中风。”

Minna Kaikkonen-Määtta 教授,东芬兰大学

识别高风险斑块的新工具

第二项研究发表于心血管研究建立在这种生物学洞察力的基础上并走向临床。通过使用先进的单细胞技术研究巨噬细胞,研究人员发现了 TREM2、FOLR2 和 SLC7A7 等突出高风险斑块的蛋白质标记。

基于这些标记物,PET 成像可用于检测炎症斑块的活动,而不仅仅是斑块的大小。

研究人员还发现,血液中的可溶性 TREM2 有助于区分稳定斑块和有症状斑块,从而提高了未来通过血液测试来识别风险最高患者的可能性。

这项研究反映了与巴塞罗那大学等机构的密切国际合作,为这两项研究做出了贡献。第一项研究由蔚蓝海岸大学领导,第二项研究由图尔库大学共同领导。


资料来源:

Journal references:
  1. Benhmammouch, S., et al. (2025). Slc7a7 licenses macrophage glutaminolysis for restorative functions in atherosclerosis. Nature Metabolism. doi: 10.1038/s42255-025-01354-2.  https://www.nature.com/articles/s42255-025-01354-2
  2. Örd, T., et al. (2025) Single-cell to pre-clinical evaluation of Trem2, Folr2, and Slc7a7 as macrophage-associated biomarkers for atherosclerosis. Cardiovascular Research. doi: 10.1093/cvr/cvaf210.  https://academic.oup.com/cardiovascres/article/121/16/2503/8316259