Entzündungen und Immunsuppression fördern das aggressive Verhalten und die Ausbreitung von SCLC

Entzündungen und Immunsuppression fördern das aggressive Verhalten und die Ausbreitung von SCLC

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist eine der aggressivsten Formen von Lungenkrebs mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von nur fünf Prozent. Trotz dieser schlechten Prognose spricht SCLC zunächst gut auf eine Chemotherapie an. Allerdings erleiden die Patienten typischerweise einen Rückfall und erleben ein sehr schnelles Fortschreiten der Krankheit. Die aktuelle Erforschung der biologischen Mechanismen hinter SCLC bleibt von entscheidender Bedeutung, um das Ansprechen auf die Behandlung zu verlängern, Rückfälle zu überwinden und letztendlich die langfristigen Ergebnisse für Patienten zu verbessern.

Ein Forschungsteam unter der Leitung von Professorin Dr. Silvia von Karstedt (Translationale Genomik, CECAD-Exzellenzcluster für Altersforschung und Zentrum für Molekulare Medizin Köln – CMMC) hat einen neuartigen Mechanismus entdeckt, der bei dieser Krebsart zur Erklärung ihrer aggressiven Natur beiträgt. Die Studie mit dem Titel „Lack of Caspase 8 Directs Neuronal Progenitor-like reprogramming and Small Cell Lung Cancer Progression“ wurde in veröffentlicht Naturkommunikation.

Im Gegensatz zu anderen Epithelkrebsarten hat SCLC Merkmale mit neuronalen Zellen gemeinsam, darunter das Fehlen der Caspase-8-Expression, eines Proteins, das am programmierten, nicht-entzündlichen Zelltod (Apoptose) beteiligt ist, einem Mechanismus, der für die Beseitigung fehlerhafter oder mutierter Zellen und die Erhaltung der Gesundheit unerlässlich ist.

Um die Merkmale des menschlichen SCLC besser nachzuahmen, erstellte und charakterisierte das Team ein neuartiges gentechnisch verändertes Mausmodell ohne Caspase-8. Mit diesem neuen Modell beobachtete das Team, dass bei Fehlen dieses Proteins eine ungewöhnliche Kettenreaktion in Gang kommt. „Das Fehlen von Caspase-8 führt zu einer Art entzündlichem Zelltod namens Nekroptose, der eine lebensfeindliche, entzündete Umgebung schafft, noch bevor sich Tumore vollständig bilden“, erklärt von Karstedt.

Wir waren auch fasziniert, als wir herausfanden, dass prätumorale Nekroptose tatsächlich Krebs fördern kann, indem sie das Immunsystem konditioniert.“

Dr. Silvia von Karstedt, Universität zu Köln

Die Entzündung schafft eine Umgebung, in der die körpereigene Immunantwort gegen Krebs unterdrückt wird, wodurch Immunzellen daran gehindert werden, Bedrohungen wie Krebszellen anzugreifen. Dies wiederum kann die Tumormetastasierung fördern. Überraschenderweise beobachteten die Forscher, dass diese Entzündung die Krebszellen auch dazu bringt, sich eher wie unreife neuronenähnliche Zellen zu verhalten, ein Zustand, der ihre Ausbreitung erleichtert und mit einem Rückfall verbunden ist.

Während noch nicht bekannt ist, ob eine ähnliche prätumorale Entzündung auch bei menschlichen Patienten auftritt, identifiziert diese Arbeit einen Mechanismus, der zur Aggressivität und zum Rückfall des Patienten bei SCLC beiträgt und als Möglichkeit genutzt werden könnte, die Effizienz zukünftiger Therapien und Diagnosemethoden im Frühstadium zu verbessern.

Diese Forschung wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft im Rahmen des Sonderforschungsbereichs (SFB) 1399 „Mechanismen der Arzneimittelsensitivität und -resistenz beim kleinzelligen Lungenkrebs“ gefördert.

Quellen: