يؤدي الالتهاب وتثبيط المناعة إلى تعزيز السلوك العدواني وانتشار مرض SCLC

يؤدي الالتهاب وتثبيط المناعة إلى تعزيز السلوك العدواني وانتشار مرض SCLC

يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) أحد أكثر أشكال سرطان الرئة عدوانية، حيث يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات خمسة بالمائة فقط. على الرغم من هذا التشخيص السيئ، فإن SCLC يستجيب في البداية بشكل جيد للعلاج الكيميائي. ومع ذلك، عادة ما ينتكس المرضى ويعانون من تطور سريع جدًا للمرض. تظل الأبحاث الحالية حول الآليات البيولوجية وراء SCLC أمرًا بالغ الأهمية لإطالة الاستجابة للعلاج، والتغلب على الانتكاسات، وتحسين النتائج طويلة المدى للمرضى في نهاية المطاف.

اكتشف فريق بحث بقيادة البروفيسور الدكتورة سيلفيا فون كارستيدت (علم الجينوم المتعدي، مجموعة CECAD للتميز في أبحاث الشيخوخة ومركز الطب الجزيئي في كولونيا - CMMC) آلية جديدة تساعد في تفسير الطبيعة العدوانية لهذا النوع من السرطان. نُشرت الدراسة التي تحمل عنوان "نقص Caspase 8 يوجه إعادة البرمجة الشبيهة بالسلف العصبي وتطور سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة" في المجلة.التواصل مع الطبيعة.

على عكس السرطانات الظهارية الأخرى، يشترك SCLC في ميزات مع الخلايا العصبية، بما في ذلك عدم وجود تعبير كاسباس 8، وهو بروتين يشارك في موت الخلايا المبرمج وغير الالتهابي (موت الخلايا المبرمج)، وهي آلية ضرورية للقضاء على الخلايا المعيبة أو المتحولة والحفاظ على الصحة.

لتقليد ميزات SCLC البشرية بشكل أفضل، قام الفريق بإنشاء نموذج فأر جديد مُعدل وراثيًا ووصفه ويفتقر إلى caspase-8. ومع هذا النموذج الجديد، لاحظ الفريق أنه عند فقدان هذا البروتين، يبدأ تفاعل متسلسل غير عادي. يوضح فون كارستيدت: "يؤدي غياب كاسباس 8 إلى نوع من موت الخلايا الالتهابية يسمى نخر الخلايا، مما يخلق بيئة معادية وملتهبة حتى قبل أن تتشكل الأورام بالكامل".

وقد أثار فضولنا أيضًا اكتشاف أن نخر الخلايا السرطانية يمكن أن يؤدي في الواقع إلى تعزيز الإصابة بالسرطان عن طريق تكييف الجهاز المناعي.

د. سيلفيا فون كارستيدت، جامعة كولونيا

يخلق الالتهاب بيئة يتم فيها قمع استجابة الجسم المناعية للسرطان، مما يمنع الخلايا المناعية من مهاجمة التهديدات مثل الخلايا السرطانية. وهذا بدوره يمكن أن يعزز ورم خبيث في الورم. والمثير للدهشة أن الباحثين لاحظوا أن هذا الالتهاب يتسبب أيضًا في أن تتصرف الخلايا السرطانية مثل الخلايا غير الناضجة الشبيهة بالخلايا العصبية، وهي حالة تسهل انتشارها وترتبط بالانتكاس.

في حين أنه من غير المعروف حتى الآن ما إذا كان الالتهاب السابق للورم يحدث أيضًا لدى المرضى من البشر، فإن هذا العمل يحدد آلية تساهم في عدوانية المريض والانتكاس في SCLC ويمكن استخدامها كفرصة لتحسين كفاءة العلاجات المستقبلية وطرق التشخيص في المراحل المبكرة.

تم تمويل هذا البحث من قبل مؤسسة الأبحاث الألمانية كجزء من مركز الأبحاث التعاونية (SFB) 1399 "آليات حساسية الأدوية ومقاومتها في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة".

مصادر: