Zánět a imunosuprese podporují agresivní chování a šíření SCLC

Zánět a imunosuprese podporují agresivní chování a šíření SCLC

Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je jednou z nejagresivnějších forem rakoviny plic s pětiletou mírou přežití pouhých pět procent. Přes tuto špatnou prognózu SCLC zpočátku dobře reaguje na chemoterapii. Pacienti však typicky recidivují a zaznamenají velmi rychlou progresi onemocnění. Současný výzkum biologických mechanismů stojících za SCLC zůstává zásadní pro prodloužení léčebné odpovědi, překonání relapsů a nakonec zlepšení dlouhodobých výsledků pro pacienty.

Výzkumný tým vedený profesorkou Dr. Silvií von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research a Center for Molecular Medicine Cologne – CMMC) objevil nový mechanismus, který pomáhá vysvětlit agresivní povahu tohoto typu rakoviny. Studie s názvem „Nedostatek kaspázy 8 řídí přeprogramování podobné neuronálním progenitorům a progresi malobuněčného karcinomu plic“ byla zveřejněna v roceKomunikace přírody.

Na rozdíl od jiných epiteliálních rakovin sdílí SCLC vlastnosti s neuronovými buňkami, včetně chybějící exprese kaspázy-8, proteinu zapojeného do programované nezánětlivé buněčné smrti (apoptózy), což je mechanismus nezbytný pro eliminaci vadných nebo mutovaných buněk a udržení zdraví.

Aby tým lépe napodobil rysy lidského SCLC, vytvořil a charakterizoval nový geneticky upravený myší model postrádající kaspázu-8. S tímto novým modelem tým pozoroval, že když tento protein chybí, spustí se neobvyklá řetězová reakce. "Nepřítomnost kaspázy-8 vede k typu zánětlivé buněčné smrti zvané nekroptóza, která vytváří nepřátelské, zanícené prostředí ještě předtím, než se plně vytvoří nádory," vysvětluje von Karstedt.

Zaujalo nás také zjištění, že přednádorová nekroptóza může ve skutečnosti podporovat rakovinu tím, že upravuje imunitní systém.“

Dr. Silvia von Karstedt, Univerzita v Kolíně nad Rýnem

Zánět vytváří prostředí, ve kterém je potlačena imunitní odpověď těla na rakovinu, čímž se imunitním buňkám brání v útoku na hrozby, jako jsou rakovinné buňky. To zase může podporovat metastázy nádoru. Vědci překvapivě zjistili, že tento zánět také způsobuje, že se rakovinné buňky chovají spíše jako nezralé buňky podobné neuronům, což je stav, který usnadňuje jejich šíření a je spojen s relapsem.

I když zatím není známo, zda se podobný pretumorální zánět vyskytuje také u lidských pacientů, tato práce identifikuje mechanismus, který přispívá k agresivitě pacientů a relapsu SCLC a mohl by být využit jako příležitost ke zlepšení účinnosti budoucích terapií a diagnostických metod v raném stadiu.

Tento výzkum byl financován německou výzkumnou nadací jako součást Collaborative Research Center (SFB) 1399 „Mechanismy lékové citlivosti a rezistence u malobuněčného karcinomu plic“.

Zdroje: