Inflammation og immunsuppression fremmer den aggressive adfærd og spredning af SCLC

Inflammation og immunsuppression fremmer den aggressive adfærd og spredning af SCLC

Småcellet lungekræft (SCLC) er en af ​​de mest aggressive former for lungekræft med en femårs overlevelsesrate på kun fem procent. På trods af denne dårlige prognose reagerer SCLC i starten godt på kemoterapi. Patienter får dog typisk tilbagefald og oplever meget hurtig sygdomsprogression. Nuværende forskning i de biologiske mekanismer bag SCLC er fortsat afgørende for at forlænge behandlingsrespons, overvinde tilbagefald og i sidste ende forbedre langsigtede resultater for patienter.

Et forskerhold ledet af professor Dr. Silvia von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research og Center for Molecular Medicine Cologne - CMMC) har opdaget en ny mekanisme, der hjælper med at forklare den aggressive natur af denne type kræft. Undersøgelsen, med titlen "Mangel på Caspase 8 styrer neuronal progenitor-lignende omprogrammering og småcellet lungekræftprogression," blev offentliggjort iNaturkommunikation.

I modsætning til andre epitelkræftformer deler SCLC egenskaber med neuronale celler, herunder manglen på caspase-8-ekspression, et protein involveret i programmeret, ikke-inflammatorisk celledød (apoptose), en mekanisme, der er afgørende for at eliminere defekte eller muterede celler og opretholde sundhed.

For bedre at efterligne funktionerne ved menneskelig SCLC, skabte og karakteriserede holdet en ny gensplejset musemodel, der mangler caspase-8. Med denne nye model observerede holdet, at når dette protein mangler, starter en usædvanlig kædereaktion. "Fraværet af caspase-8 fører til en type inflammatorisk celledød kaldet nekroptose, som skaber et fjendtligt, betændt miljø, selv før tumorer dannes fuldt ud," forklarer von Karstedt.

Vi var også fascineret af at finde ud af, at prætumor-nekroptose faktisk kan fremme kræft ved at konditionere immunsystemet."

Dr. Silvia von Karstedt, Kölns Universitet

Betændelsen skaber et miljø, hvor kroppens immunrespons på kræft undertrykkes, hvilket forhindrer immunceller i at angribe trusler såsom kræftceller. Dette kan igen fremme tumormetastase. Overraskende nok observerede forskerne, at denne betændelse også får kræftcellerne til at opføre sig mere som umodne neuronlignende celler, en tilstand, der letter deres spredning og er forbundet med tilbagefald.

Selvom det endnu ikke er kendt, om lignende prætumoral inflammation også forekommer hos menneskelige patienter, identificerer dette arbejde en mekanisme, der bidrager til patientens aggressivitet og tilbagefald i SCLC og kan bruges som en mulighed for at forbedre effektiviteten af ​​fremtidige terapier og tidlige diagnostiske metoder.

Denne forskning blev finansieret af den tyske forskningsfond som en del af Collaborative Research Center (SFB) 1399 "Mechanisms of drug sensitivity and resistens in small cell lung cancer".

Kilder: