Η φλεγμονή και η ανοσοκαταστολή προάγουν την επιθετική συμπεριφορά και την εξάπλωση του SCLC

Η φλεγμονή και η ανοσοκαταστολή προάγουν την επιθετική συμπεριφορά και την εξάπλωση του SCLC

Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (SCLC) είναι μια από τις πιο επιθετικές μορφές καρκίνου του πνεύμονα με ποσοστό πενταετούς επιβίωσης μόλις πέντε τοις εκατό. Παρά αυτή την κακή πρόγνωση, το SCLC αρχικά ανταποκρίνεται καλά στη χημειοθεραπεία. Ωστόσο, οι ασθενείς συνήθως υποτροπιάζουν και εμφανίζουν πολύ γρήγορη εξέλιξη της νόσου. Η τρέχουσα έρευνα στους βιολογικούς μηχανισμούς πίσω από το SCLC παραμένει κρίσιμη για την παράταση της ανταπόκρισης στη θεραπεία, την αντιμετώπιση των υποτροπών και, τελικά, τη βελτίωση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων για τους ασθενείς.

Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής την καθηγήτρια Δρ. Silvia von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research and Centre for Molecular Medicine Cologne - CMMC) ανακάλυψε έναν νέο μηχανισμό που εξηγεί την επιθετική φύση αυτού του τύπου καρκίνου. Η μελέτη, με τίτλο «Η έλλειψη κασπάσης 8 κατευθύνει τον επαναπρογραμματισμό που μοιάζει με νευρωνικούς προγονικούς και την πρόοδο του καρκίνου του πνεύμονα σε μικροκυτταρικό κύτταρο», δημοσιεύτηκε στοΕπικοινωνία με τη φύση.

Σε αντίθεση με άλλους καρκίνους του επιθηλίου, ο SCLC έχει κοινά χαρακτηριστικά με τα νευρωνικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης έκφρασης της κασπάσης-8, μιας πρωτεΐνης που εμπλέκεται στον προγραμματισμένο, μη φλεγμονώδη κυτταρικό θάνατο (απόπτωση), έναν μηχανισμό απαραίτητο για την εξάλειψη ελαττωματικών ή μεταλλαγμένων κυττάρων και τη διατήρηση της υγείας.

Για να μιμηθεί καλύτερα τα χαρακτηριστικά του ανθρώπινου SCLC, η ομάδα δημιούργησε και χαρακτήρισε ένα νέο γενετικά τροποποιημένο μοντέλο ποντικιού χωρίς κασπάση-8. Με αυτό το νέο μοντέλο, η ομάδα παρατήρησε ότι όταν αυτή η πρωτεΐνη λείπει, ξεκινά μια ασυνήθιστη αλυσιδωτή αντίδραση. «Η απουσία της κασπάσης-8 οδηγεί σε έναν τύπο φλεγμονώδους κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται νεκρόπτωση, ο οποίος δημιουργεί ένα εχθρικό, φλεγμονώδες περιβάλλον ακόμη και προτού σχηματιστούν πλήρως οι όγκοι», εξηγεί ο von Karstedt.

Μας κίνησε επίσης το ενδιαφέρον να ανακαλύψουμε ότι η προογκική νεκρόπτωση μπορεί πραγματικά να προάγει τον καρκίνο ρυθμίζοντας το ανοσοποιητικό σύστημα».

Δρ. Silvia von Karstedt, Πανεπιστήμιο της Κολωνίας

Η φλεγμονή δημιουργεί ένα περιβάλλον στο οποίο η ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στον καρκίνο καταστέλλεται, εμποδίζοντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να επιτεθούν σε απειλές όπως τα καρκινικά κύτταρα. Αυτό με τη σειρά του μπορεί να προάγει τη μετάσταση του όγκου. Παραδόξως, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι αυτή η φλεγμονή προκαλεί επίσης τα καρκινικά κύτταρα να συμπεριφέρονται περισσότερο σαν ανώριμα κύτταρα που μοιάζουν με νευρώνες, μια κατάσταση που διευκολύνει την εξάπλωσή τους και σχετίζεται με υποτροπή.

Αν και δεν είναι ακόμη γνωστό εάν παρόμοια προογκική φλεγμονή εμφανίζεται και σε ανθρώπους ασθενείς, αυτή η εργασία προσδιορίζει έναν μηχανισμό που συμβάλλει στην επιθετικότητα και την υποτροπή των ασθενών στο SCLC και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ευκαιρία για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας μελλοντικών θεραπειών και διαγνωστικών μεθόδων πρώιμου σταδίου.

Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών ως μέρος του Συνεργατικού Ερευνητικού Κέντρου (SFB) 1399 «Μηχανισμοί ευαισθησίας και αντοχής στα φάρμακα στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα».

Πηγές: