La inflamación y la inmunosupresión promueven el comportamiento agresivo y la propagación del SCLC

La inflamación y la inmunosupresión promueven el comportamiento agresivo y la propagación del SCLC

El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es una de las formas más agresivas de cáncer de pulmón con una tasa de supervivencia a cinco años de sólo el cinco por ciento. A pesar de este mal pronóstico, el SCLC inicialmente responde bien a la quimioterapia. Sin embargo, los pacientes suelen recaer y experimentar una progresión muy rápida de la enfermedad. La investigación actual sobre los mecanismos biológicos detrás del SCLC sigue siendo fundamental para prolongar la respuesta al tratamiento, superar las recaídas y, en última instancia, mejorar los resultados a largo plazo para los pacientes.

Un equipo de investigación dirigido por la profesora Dra. Silvia von Karstedt (Genómica traslacional, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research y Center for Molecular Medicine Colonia - CMMC) ha descubierto un nuevo mecanismo que ayuda a explicar la naturaleza agresiva de este tipo de cáncer. El estudio, titulado "La falta de caspasa 8 dirige la reprogramación similar a un progenitor neuronal y la progresión del cáncer de pulmón de células pequeñas", se publicó encomunicación de la naturaleza.

A diferencia de otros cánceres epiteliales, el SCLC comparte características con las células neuronales, incluida la falta de expresión de caspasa-8, una proteína involucrada en la muerte celular no inflamatoria programada (apoptosis), un mecanismo esencial para eliminar células defectuosas o mutadas y mantener la salud.

Para imitar mejor las características del SCLC humano, el equipo creó y caracterizó un nuevo modelo de ratón modificado genéticamente que carece de caspasa-8. Con este nuevo modelo, el equipo observó que cuando falta esta proteína se inicia una reacción en cadena inusual. "La ausencia de caspasa-8 conduce a un tipo de muerte celular inflamatoria llamada necroptosis, que crea un ambiente hostil e inflamado incluso antes de que los tumores se formen por completo", explica von Karstedt.

También nos intrigó descubrir que la necroptosis pretumoral en realidad puede promover el cáncer al condicionar el sistema inmunológico”.

Dra. Silvia von Karstedt, Universidad de Colonia

La inflamación crea un ambiente en el que se suprime la respuesta inmune del cuerpo al cáncer, evitando que las células inmunes ataquen amenazas como las células cancerosas. Esto a su vez puede promover la metástasis tumoral. Sorprendentemente, los investigadores observaron que esta inflamación también hace que las células cancerosas se comporten más como células inmaduras similares a neuronas, una condición que facilita su propagación y se asocia con recaídas.

Si bien aún no se sabe si también se produce una inflamación pretumoral similar en pacientes humanos, este trabajo identifica un mecanismo que contribuye a la agresividad y la recaída del paciente en SCLC y podría usarse como una oportunidad para mejorar la eficiencia de futuras terapias y métodos de diagnóstico en etapa temprana.

Esta investigación fue financiada por la Fundación Alemana de Investigación como parte del Centro de Investigación Colaborativa (SFB) 1399 “Mecanismos de sensibilidad y resistencia a fármacos en el cáncer de pulmón de células pequeñas”.

Fuentes: