Põletik ja immunosupressioon soodustavad SCLC agressiivset käitumist ja levikut

Põletik ja immunosupressioon soodustavad SCLC agressiivset käitumist ja levikut

Väikerakk-kopsuvähk (SCLC) on üks agressiivsemaid kopsuvähi vorme, mille viieaastane elulemus on vaid viis protsenti. Vaatamata sellele halvale prognoosile reageerib SCLC keemiaravile esialgu hästi. Kuid patsientidel esineb tavaliselt haigus retsidiive ja haigus progresseerub väga kiiresti. Praegused uuringud SCLC taga olevate bioloogiliste mehhanismide kohta on endiselt kriitilised, et pikendada ravivastust, ületada retsidiivid ja lõpuks parandada patsientide pikaajalisi tulemusi.

Professor dr Silvia von Karstedti juhitud uurimisrühm (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research ja Center for Molecular Medicine Köln – CMMC) on avastanud uudse mehhanismi, mis aitab selgitada seda tüüpi vähi agressiivset olemust. Uuring pealkirjaga "Kaspaas 8 puudumine juhib neuronaalsete eellaste sarnast ümberprogrammeerimist ja väikerakk-kopsuvähi progresseerumist" avaldati aastal.Loodussuhtlus.

Erinevalt teistest epiteelivähistest on SCLC-l neuronaalsete rakkudega ühised tunnused, sealhulgas kaspaas-8 ekspressiooni puudumine, programmeeritud, mittepõletikulise rakusurma (apoptoos) osalev valk, mis on mehhanism, mis on oluline vigaste või muteerunud rakkude kõrvaldamiseks ja tervise säilitamiseks.

Inimese SCLC omaduste paremaks jäljendamiseks lõi ja iseloomustas meeskond uudset geneetiliselt muundatud hiiremudelit, millel puudus kaspaas-8. Selle uue mudeli puhul täheldas meeskond, et kui see valk puudub, algab ebatavaline ahelreaktsioon. "Kaspaas-8 puudumine põhjustab teatud tüüpi põletikulist rakusurma, mida nimetatakse nekroptoosiks, mis loob vaenuliku põletikulise keskkonna isegi enne kasvajate täielikku moodustumist," selgitab von Karstedt.

Meid huvitas ka see, et kasvajaeelne nekroptoos võib immuunsüsteemi konditsioneerides vähki soodustada.

Dr Silvia von Karstedt, Kölni Ülikool

Põletik loob keskkonna, kus organismi immuunvastus vähile on alla surutud, takistades immuunrakkudel rünnata ohte, nagu vähirakud. See omakorda võib soodustada kasvaja metastaase. Üllataval kombel täheldasid teadlased, et see põletik põhjustab ka vähirakkude käitumist rohkem nagu ebaküpsed neuronitaolised rakud, mis hõlbustab nende levikut ja on seotud retsidiiviga.

Kuigi pole veel teada, kas sarnane kasvajaeelne põletik esineb ka inimpatsientidel, tuvastab see töö mehhanismi, mis aitab kaasa patsiendi agressiivsusele ja SCLC retsidiividele ning mida võiks kasutada võimalusena parandada tulevaste ravimeetodite ja varajases staadiumis diagnostikameetodite tõhusust.

Seda uurimistööd rahastas Saksamaa Teadusfond koostööuuringute keskuse (SFB) 1399 osana "Väikerakulise kopsuvähi ravimitundlikkuse ja resistentsuse mehhanismid".

Allikad: