Tulehdus ja immunosuppressio edistävät SCLC:n aggressiivista käyttäytymistä ja leviämistä

Tulehdus ja immunosuppressio edistävät SCLC:n aggressiivista käyttäytymistä ja leviämistä

Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on yksi aggressiivisimmista keuhkosyövän muodoista, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on vain viisi prosenttia. Huolimatta tästä huonosta ennusteesta, SCLC reagoi aluksi hyvin kemoterapiaan. Potilaat kuitenkin tyypillisesti uusiutuvat ja heillä on erittäin nopea sairauden eteneminen. Nykyinen tutkimus SCLC:n taustalla olevista biologisista mekanismeista on edelleen kriittinen hoitovasteen pidentämiseksi, uusiutumisen voittamiseksi ja viime kädessä potilaiden pitkän aikavälin tulosten parantamiseksi.

Professori Silvia von Karstedtin (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research ja Center for Molecular Medicine Köln – CMMC) johtama tutkimusryhmä on löytänyt uuden mekanismin, joka auttaa selittämään tämäntyyppisen syövän aggressiivista luonnetta. Tutkimus, jonka otsikkona on "Kaspaasi 8:n puute ohjaa hermosolujen esi-isien kaltaista uudelleenohjelmointia ja pienisoluisen keuhkosyövän etenemistä", julkaistiinLuontoviestintä.

Toisin kuin muut epiteelisyövät, SCLC:llä on yhteisiä piirteitä hermosolujen kanssa, mukaan lukien kaspaasi-8:n ilmentymisen puute, proteiini, joka osallistuu ohjelmoituun, ei-inflammatoriseen solukuolemaan (apoptoosiin), joka on välttämätön mekanismi viallisten tai mutatoituneiden solujen eliminoimiseksi ja terveyden ylläpitämiseksi.

Jotta voitaisiin paremmin jäljitellä ihmisen SCLC:n ominaisuuksia, tiimi loi ja karakterisoi uuden geenimanipuloidun hiirimallin, josta puuttui kaspaasi-8. Tällä uudella mallilla tiimi havaitsi, että kun tämä proteiini puuttuu, alkaa epätavallinen ketjureaktio. "Kaspaasi-8:n puuttuminen johtaa tulehdukselliseen solukuolemaan, jota kutsutaan nekroptoosiksi, mikä luo vihamielisen, tulehtuneen ympäristön jo ennen kasvainten muodostumista kokonaan", von Karstedt selittää.

Meitä kiinnosti myös se, että ennen kasvaimen nekroptoosi voi itse asiassa edistää syöpää säätelemällä immuunijärjestelmää."

Tri Silvia von Karstedt, Kölnin yliopisto

Tulehdus luo ympäristön, jossa kehon immuunivaste syöpää vastaan ​​tukahdutetaan, mikä estää immuunisoluja hyökkäämästä uhkia, kuten syöpäsoluja, vastaan. Tämä puolestaan ​​voi edistää kasvaimen etäpesäkkeitä. Yllättäen tutkijat havaitsivat, että tämä tulehdus saa myös syöpäsolut käyttäytymään enemmän kuin kypsymättömät hermosolujen kaltaiset solut, mikä helpottaa niiden leviämistä ja liittyy uusiutumiseen.

Vaikka ei ole vielä tiedossa, esiintyykö samanlaista syöpäläisten tulehdusta myös ihmispotilailla, tässä työssä tunnistetaan mekanismi, joka edistää potilaan aggressiivisuutta ja uusiutumista SCLC:ssä ja jota voitaisiin käyttää mahdollisuutena parantaa tulevien hoitojen ja varhaisen vaiheen diagnostisten menetelmien tehokkuutta.

Tätä tutkimusta rahoitti Saksan tutkimussäätiö osana Collaborative Research Center (SFB) 1399:ää "Lääkeherkkyyden ja -resistenssin mekanismit pienisoluisessa keuhkosyöpässä".

Lähteet: