L'inflammation et l'immunosuppression favorisent le comportement agressif et la propagation du CPPC

L'inflammation et l'immunosuppression favorisent le comportement agressif et la propagation du CPPC

Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est l'une des formes de cancer du poumon les plus agressives, avec un taux de survie à cinq ans de seulement cinq pour cent. Malgré ce mauvais pronostic, le CPPC répond initialement bien à la chimiothérapie. Cependant, les patients rechutent généralement et connaissent une progression très rapide de la maladie. Les recherches actuelles sur les mécanismes biologiques à l'origine du CPPC restent essentielles pour prolonger la réponse au traitement, surmonter les rechutes et, à terme, améliorer les résultats à long terme pour les patients.

Une équipe de recherche dirigée par le professeur Dr Silvia von Karstedt (génomique translationnelle, groupe d'excellence CECAD pour la recherche sur le vieillissement et centre de médecine moléculaire de Cologne - CMMC) a découvert un nouveau mécanisme qui permet d'expliquer la nature agressive de ce type de cancer. L’étude, intitulée « Lack of Caspase 8 Directs Neuronal Progenitor-like reprogramming and Small Cell Lung Cancer Progression », a été publiée dansCommunication naturelle.

Contrairement à d’autres cancers épithéliaux, le SCLC partage des caractéristiques avec les cellules neuronales, notamment le manque d’expression de la caspase-8, une protéine impliquée dans la mort cellulaire programmée et non inflammatoire (apoptose), un mécanisme essentiel pour éliminer les cellules défectueuses ou mutées et maintenir la santé.

Pour mieux imiter les caractéristiques du CPPC humain, l’équipe a créé et caractérisé un nouveau modèle de souris génétiquement modifié dépourvu de caspase-8. Avec ce nouveau modèle, l’équipe a observé que lorsque cette protéine manque, une réaction en chaîne inhabituelle se déclenche. "L'absence de caspase-8 conduit à un type de mort cellulaire inflammatoire appelée nécroptose, qui crée un environnement hostile et enflammé avant même la formation complète des tumeurs", explique von Karstedt.

Nous avons également été intrigués de découvrir que la nécroptose prétumorale peut réellement favoriser le cancer en conditionnant le système immunitaire.

Dr Silvia von Karstedt, Université de Cologne

L'inflammation crée un environnement dans lequel la réponse immunitaire du corps au cancer est supprimée, empêchant les cellules immunitaires d'attaquer des menaces telles que les cellules cancéreuses. Cela peut à son tour favoriser les métastases tumorales. Étonnamment, les chercheurs ont observé que cette inflammation amène également les cellules cancéreuses à se comporter davantage comme des cellules immatures de type neurone, une condition qui facilite leur propagation et est associée à une rechute.

Bien qu’on ne sache pas encore si une inflammation prétumorale similaire se produit également chez les patients humains, ces travaux identifient un mécanisme qui contribue à l’agressivité des patients et à la rechute du CPPC et pourrait être utilisé comme une opportunité pour améliorer l’efficacité des thérapies futures et des méthodes de diagnostic à un stade précoce.

Cette recherche a été financée par la Fondation allemande pour la recherche dans le cadre du Centre de recherche collaborative (SFB) 1399 « Mécanismes de sensibilité et de résistance aux médicaments dans le cancer du poumon à petites cellules ».

Sources :