Upala i imunosupresija potiču agresivno ponašanje i širenje SCLC

Upala i imunosupresija potiču agresivno ponašanje i širenje SCLC

Rak malih stanica pluća (SCLC) jedan je od najagresivnijih oblika raka pluća sa stopom petogodišnjeg preživljavanja od samo pet posto. Unatoč ovoj lošoj prognozi, SCLC u početku dobro reagira na kemoterapiju. Međutim, pacijenti obično imaju recidiv i doživljavaju vrlo brzu progresiju bolesti. Trenutačno istraživanje bioloških mehanizama koji stoje iza SCLC ostaje ključno za produljenje odgovora na liječenje, prevladavanje recidiva i konačno poboljšanje dugoročnih ishoda za pacijente.

Istraživački tim predvođen profesoricom dr. Silviom von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Klaster izvrsnosti za istraživanje starenja i Centar za molekularnu medicinu Köln - CMMC) otkrio je novi mehanizam koji pomaže objasniti agresivnu prirodu ove vrste raka. Studija pod naslovom "Nedostatak kaspaze 8 usmjerava reprogramiranje nalik neuronskim progenitorima i progresiju raka pluća malih stanica" objavljena je uKomunikacija s prirodom.

Za razliku od drugih epitelnih karcinoma, SCLC dijeli karakteristike s neuronskim stanicama, uključujući nedostatak ekspresije kaspaze-8, proteina koji je uključen u programiranu, neupalnu staničnu smrt (apoptozu), mehanizam neophodan za uklanjanje neispravnih ili mutiranih stanica i održavanje zdravlja.

Kako bi bolje oponašao značajke ljudskog SCLC-a, tim je stvorio i okarakterizirao novi genetski modificirani mišji model bez kaspaze-8. S ovim novim modelom, tim je primijetio da kada ovaj protein nedostaje, počinje neobična lančana reakcija. "Nedostatak kaspaze-8 dovodi do vrste upalne stanične smrti koja se naziva nekroptoza, što stvara neprijateljsko, upaljeno okruženje čak i prije nego što se tumori potpuno formiraju", objašnjava von Karstedt.

Također smo bili zaintrigirani otkrićem da pretumorska nekroptoza zapravo može potaknuti rak uvjetovanjem imunološkog sustava.

dr. Silvia von Karstedt, Sveučilište u Kölnu

Upala stvara okruženje u kojem je imunološki odgovor tijela na rak potisnut, sprječavajući imunološke stanice da napadnu prijetnje kao što su stanice raka. To zauzvrat može potaknuti metastaze tumora. Iznenađujuće, istraživači su primijetili da ova upala također uzrokuje da se stanice raka ponašaju više kao nezrele stanice nalik neuronima, stanje koje olakšava njihovo širenje i povezano je s recidivom.

Iako još nije poznato pojavljuje li se slična pretumoralna upala i kod pacijenata, ovaj rad identificira mehanizam koji pridonosi agresivnosti pacijenata i recidivu SCLC-a i može se koristiti kao prilika za poboljšanje učinkovitosti budućih terapija i dijagnostičkih metoda u ranoj fazi.

Ovo istraživanje financirala je Njemačka istraživačka zaklada u sklopu Collaborative Research Center (SFB) 1399 “Mehanizmi osjetljivosti i rezistencije na lijekove kod raka pluća malih stanica”.

Izvori: