A gyulladás és az immunszuppresszió elősegíti az SCLC agresszív viselkedését és terjedését

A gyulladás és az immunszuppresszió elősegíti az SCLC agresszív viselkedését és terjedését

A kissejtes tüdőrák (SCLC) a tüdőrák egyik legagresszívebb formája, ötéves túlélési aránya mindössze öt százalék. A rossz prognózis ellenére az SCLC kezdetben jól reagál a kemoterápiára. A betegek azonban jellemzően visszaesnek, és a betegség nagyon gyors progresszióját tapasztalják. Az SCLC mögött meghúzódó biológiai mechanizmusok jelenlegi kutatása továbbra is kritikus fontosságú a kezelési válasz meghosszabbítása, a visszaesések leküzdése és végső soron a betegek hosszú távú kimenetelének javítása szempontjából.

Dr. Silvia von Karstedt professzor (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research and Centre for Molecular Medicine Cologne – CMMC) által vezetett kutatócsoport felfedezett egy új mechanizmust, amely segít megmagyarázni az ilyen típusú rák agresszív természetét. A „A kaszpáz hiánya 8 irányítja a neuronális progenitor-szerű újraprogramozást és a kissejtes tüdőrák progresszióját” című tanulmányt ban tették közzé.A természet kommunikációja.

Más hámrákoktól eltérően az SCLC az idegsejtekhez hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a kaszpáz-8 expressziójának hiányát, amely egy olyan fehérje, amely részt vesz a programozott, nem gyulladásos sejthalálban (apoptózis), amely a hibás vagy mutáns sejtek eltávolításához és az egészség megőrzéséhez elengedhetetlen mechanizmus.

Az emberi SCLC jellemzőinek jobb utánzása érdekében a csapat egy új, genetikailag módosított egérmodellt hozott létre és jellemezte, amely nem tartalmaz kaszpáz-8-at. Ezzel az új modellel a csapat megfigyelte, hogy ha ez a fehérje hiányzik, szokatlan láncreakció indul be. "A kaszpáz-8 hiánya egyfajta gyulladásos sejthalálhoz, az úgynevezett nekroptózishoz vezet, amely ellenséges, gyulladt környezetet hoz létre még a daganatok teljes kialakulása előtt" - magyarázza von Karstedt.

Arra is kíváncsiak voltunk, hogy a pretumor nekroptózis valóban elősegítheti a rákot az immunrendszer kondicionálásával.”

Dr. Silvia von Karstedt, Kölni Egyetem

A gyulladás olyan környezetet hoz létre, amelyben a szervezet rákkal szembeni immunválasza elnyomódik, megakadályozva, hogy az immunsejtek megtámadják a fenyegetéseket, például a rákos sejteket. Ez viszont elősegítheti a tumor metasztázisát. Meglepő módon a kutatók azt figyelték meg, hogy ez a gyulladás a rákos sejteket is inkább éretlen neuronszerű sejtekként viselkedik, ami elősegíti terjedésüket, és visszaeséssel jár.

Bár még nem ismert, hogy hasonló pretumorális gyulladások emberi betegekben is előfordulnak-e, ez a munka egy olyan mechanizmust azonosít, amely hozzájárul a betegek agresszivitásához és visszaeséséhez SCLC-ben, és felhasználható a jövőbeni terápiák és a korai stádiumú diagnosztikai módszerek hatékonyságának javítására.

Ezt a kutatást a Német Kutatási Alapítvány finanszírozta, az Együttműködési Kutatóközpont (SFB) 1399 „A gyógyszerérzékenység és rezisztencia mechanizmusai kissejtes tüdőrákban” nevű szervezet részeként.

Források: