L'infiammazione e l'immunosoppressione promuovono il comportamento aggressivo e la diffusione del SCLC

L'infiammazione e l'immunosoppressione promuovono il comportamento aggressivo e la diffusione del SCLC

Il cancro polmonare a piccole cellule (SCLC) è una delle forme più aggressive di cancro polmonare con un tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena il 5%. Nonostante questa prognosi sfavorevole, il SCLC inizialmente risponde bene alla chemioterapia. Tuttavia, i pazienti in genere presentano recidive e presentano una progressione della malattia molto rapida. La ricerca attuale sui meccanismi biologici alla base del SCLC rimane fondamentale per prolungare la risposta al trattamento, superare le ricadute e, in definitiva, migliorare i risultati a lungo termine per i pazienti.

Un gruppo di ricerca guidato dalla professoressa Dott.ssa Silvia von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research e Center for Molecular Medicine Colonia - CMMC) ha scoperto un nuovo meccanismo che aiuta a spiegare la natura aggressiva di questo tipo di cancro. Lo studio, intitolato “Lack of Caspase 8 Directs Neuronal Progenitor-like reprogramming and Small Cell Lung Cancer Progression”, è stato pubblicato suComunicazione della natura.

A differenza di altri tumori epiteliali, l’SCLC condivide caratteristiche con le cellule neuronali, inclusa la mancanza di espressione della caspasi-8, una proteina coinvolta nella morte cellulare programmata e non infiammatoria (apoptosi), un meccanismo essenziale per eliminare le cellule difettose o mutate e mantenerne la salute.

Per imitare meglio le caratteristiche dell'SCLC umano, il team ha creato e caratterizzato un nuovo modello di topo geneticamente modificato privo di caspasi-8. Con questo nuovo modello, il team ha osservato che quando questa proteina viene a mancare, inizia un'insolita reazione a catena. "L'assenza di caspasi-8 porta a un tipo di morte cellulare infiammatoria chiamata necroptosi, che crea un ambiente ostile e infiammato anche prima che i tumori si formino completamente", spiega von Karstedt.

Siamo stati anche incuriositi nello scoprire che la necroptosi pretumorale può effettivamente favorire il cancro condizionando il sistema immunitario”.

Dott.ssa Silvia von Karstedt, Università di Colonia

L’infiammazione crea un ambiente in cui la risposta immunitaria del corpo al cancro viene soppressa, impedendo alle cellule immunitarie di attaccare minacce come le cellule tumorali. Ciò a sua volta può promuovere la metastasi del tumore. Sorprendentemente, i ricercatori hanno osservato che questa infiammazione fa sì che le cellule tumorali si comportino più come cellule immature simili ai neuroni, una condizione che facilita la loro diffusione ed è associata alla recidiva.

Sebbene non sia ancora noto se un’infiammazione pretumorale simile si verifichi anche nei pazienti umani, questo lavoro identifica un meccanismo che contribuisce all’aggressività del paziente e alla recidiva nel SCLC e potrebbe essere utilizzato come un’opportunità per migliorare l’efficienza delle terapie future e dei metodi diagnostici in fase iniziale.

Questa ricerca è stata finanziata dalla Fondazione tedesca per la ricerca nell’ambito del Centro di ricerca collaborativa (SFB) 1399 “Meccanismi di sensibilità e resistenza ai farmaci nel cancro del polmone a piccole cellule”.

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