Uždegimas ir imunosupresija skatina agresyvų elgesį ir SCLC plitimą

Uždegimas ir imunosupresija skatina agresyvų elgesį ir SCLC plitimą

Smulkialąstelinis plaučių vėžys (SCLC) yra viena iš agresyviausių plaučių vėžio formų, kurios penkerių metų išgyvenamumas siekia vos penkis procentus. Nepaisant šios prastos prognozės, SCLC iš pradžių gerai reaguoja į chemoterapiją. Tačiau pacientai paprastai atsinaujina ir labai greitai progresuoja. Dabartiniai SCLC biologinių mechanizmų tyrimai išlieka labai svarbūs siekiant pailginti atsaką į gydymą, įveikti atkryčius ir galiausiai pagerinti ilgalaikius pacientų rezultatus.

Profesorės dr. Silvijos fon Karstedt vadovaujama tyrimų grupė (transliacinė genomika, CECAD senėjimo tyrimų kompetencijos klasteris ir Kelno molekulinės medicinos centras – CMMC) atrado naują mechanizmą, padedantį paaiškinti agresyvų šio tipo vėžio pobūdį. Tyrimas, pavadintas „Kaspazės 8 trūkumas nukreipia į neuronų pirmtakus panašų perprogramavimą ir smulkialąstelinio plaučių vėžio progresavimą“, buvo paskelbtasGamtos bendravimas.

Skirtingai nuo kitų epitelio vėžio formų, SCLC turi bendrų bruožų su neuronų ląstelėmis, įskaitant kaspazės-8 ekspresijos trūkumą, baltymą, dalyvaujantį užprogramuotoje neuždegiminėje ląstelių mirtyje (apoptozėje), mechanizmo, būtino pažeistų ar mutavusių ląstelių pašalinimui ir sveikatai palaikyti.

Siekdama geriau imituoti žmogaus SCLC ypatybes, komanda sukūrė ir apibūdino naują genetiškai modifikuotą pelės modelį, kuriame nėra kaspazės-8. Su šiuo nauju modeliu komanda pastebėjo, kad kai šio baltymo trūksta, prasideda neįprasta grandininė reakcija. "Kaspazės-8 nebuvimas sukelia uždegiminių ląstelių mirtį, vadinamą nekroptoze, kuri sukuria priešišką, uždegiminę aplinką dar prieš visiškai susiformuojant navikams", - aiškina von Karstedtas.

Mums taip pat buvo įdomu sužinoti, kad priešnavikinė nekroptozė iš tikrųjų gali paskatinti vėžį, nes kondicionuoja imuninę sistemą.

Dr. Silvia von Karstedt, Kelno universitetas

Uždegimas sukuria aplinką, kurioje slopinamas organizmo imuninis atsakas į vėžį, neleidžiant imuninėms ląstelėms užpulti grėsmių, tokių kaip vėžio ląstelės. Tai savo ruožtu gali paskatinti naviko metastazes. Stebėtina, kad mokslininkai pastebėjo, kad dėl šio uždegimo vėžio ląstelės taip pat elgiasi kaip nesubrendusios į neuronus panašios ląstelės, o tai palengvina jų plitimą ir yra susijusi su atkryčiu.

Nors dar nežinoma, ar panašus priešuždegiminis uždegimas pasitaiko ir žmonėms, šiame darbe nustatytas mechanizmas, kuris prisideda prie pacientų agresyvumo ir SCLC atkryčio ir gali būti panaudotas kaip galimybė pagerinti būsimų terapijų ir ankstyvosios stadijos diagnostikos metodų efektyvumą.

Šį tyrimą finansavo Vokietijos tyrimų fondas, kaip Bendradarbiavimo tyrimų centro (SFB) 1399 „Smulkialąstelinio plaučių vėžio jautrumo ir atsparumo vaistams mechanizmai“ dalis.

Šaltiniai: