Iekaisums un imūnsupresija veicina SCLC agresīvu uzvedību un izplatīšanos

Iekaisums un imūnsupresija veicina SCLC agresīvu uzvedību un izplatīšanos

Sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) ir viena no agresīvākajām plaušu vēža formām, kuras piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai pieci procenti. Neskatoties uz šo slikto prognozi, SCLC sākotnēji labi reaģē uz ķīmijterapiju. Tomēr pacienti parasti atkārtojas un piedzīvo ļoti strauju slimības progresēšanu. Pašreizējie pētījumi par SCLC bioloģiskajiem mehānismiem joprojām ir ļoti svarīgi, lai pagarinātu ārstēšanas reakciju, pārvarētu recidīvus un galu galā uzlabotu pacientu ilgtermiņa rezultātus.

Profesores Dr. Silvijas fon Karstedas (Translational Genomics, CECAD Novecošanās pētniecības izcilības klasteris un Ķelnes Molekulārās medicīnas centrs – CMMC) vadītā pētnieku grupa ir atklājusi jaunu mehānismu, kas palīdz izskaidrot šāda veida vēža agresīvo raksturu. Pētījums ar nosaukumu "Kaspāzes trūkums 8 virza neironu priekšteču pārprogrammēšanu un sīkšūnu plaušu vēža progresēšanu" tika publicētsDabas komunikācija.

Atšķirībā no citiem epitēlija vēža veidiem, SCLC ir kopīgas iezīmes ar neironu šūnām, tostarp kaspāzes-8 ekspresijas trūkums, proteīns, kas iesaistīts ieprogrammētā, neiekaisīgā šūnu nāvē (apoptozē), kas ir mehānisms, kas ir būtisks bojātu vai mutāciju šūnu likvidēšanai un veselības uzturēšanai.

Lai labāk atdarinātu cilvēka SCLC pazīmes, komanda izveidoja un raksturoja jaunu ģenētiski modificētu peles modeli, kuram trūkst kaspāzes-8. Izmantojot šo jauno modeli, komanda novēroja, ka tad, kad trūkst šī proteīna, sākas neparasta ķēdes reakcija. "Kaspāzes-8 trūkums izraisa iekaisuma šūnu nāvi, ko sauc par nekroptozi, kas rada naidīgu, iekaisušu vidi pat pirms audzēju pilnīgas veidošanās," skaidro fon Karsteds.

Mēs arī bijām ieinteresēti atklāt, ka pirmsvēža nekroptoze faktiski var veicināt vēzi, kondicionējot imūnsistēmu.

Dr. Silvia fon Karstedt, Ķelnes Universitāte

Iekaisums rada vidi, kurā tiek nomākta organisma imūnreakcija pret vēzi, neļaujot imūnšūnām uzbrukt tādiem draudiem kā vēža šūnas. Tas savukārt var veicināt audzēja metastāzes. Pārsteidzoši, pētnieki novēroja, ka šis iekaisums arī liek vēža šūnām uzvesties vairāk kā nenobriedušām neironiem līdzīgām šūnām, kas atvieglo to izplatīšanos un ir saistīts ar recidīvu.

Lai gan vēl nav zināms, vai līdzīgs pirmsvēža iekaisums rodas arī cilvēkiem, šis darbs identificē mehānismu, kas veicina pacienta agresivitāti un recidīvu SCLC gadījumā, un to varētu izmantot kā iespēju uzlabot turpmāko terapiju un agrīnās stadijas diagnostikas metožu efektivitāti.

Šo pētījumu finansēja Vācijas Pētniecības fonds kā daļa no Sadarbības pētījumu centra (SFB) 1399 “Zāļu jutīguma un rezistences mehānismi sīkšūnu plaušu vēža gadījumā”.

Avoti: