Ontsteking en immunosuppressie bevorderen het agressieve gedrag en de verspreiding van SCLC

Ontsteking en immunosuppressie bevorderen het agressieve gedrag en de verspreiding van SCLC

Kleincellige longkanker (SCLC) is een van de meest agressieve vormen van longkanker met een vijfjaarsoverleving van slechts vijf procent. Ondanks deze slechte prognose reageert SCLC aanvankelijk goed op chemotherapie. Patiënten hervallen echter doorgaans en ervaren een zeer snelle ziekteprogressie. Huidig ​​onderzoek naar de biologische mechanismen achter SCLC blijft van cruciaal belang om de behandelingsrespons te verlengen, terugval te overwinnen en uiteindelijk de langetermijnresultaten voor patiënten te verbeteren.

Een onderzoeksteam onder leiding van professor Dr. Silvia von Karstedt (Translational Genomics, CECAD Cluster of Excellence for Aging Research en Center for Molecular Medicine Keulen - CMMC) heeft een nieuw mechanisme ontdekt dat de agressieve aard van dit type kanker helpt verklaren. De studie, getiteld “Lack of Caspase 8 Directs Neuronal Progenitor-like reprogrammering and Small Cell Lung Cancer Progression”, werd gepubliceerd inCommunicatie over de natuur.

In tegenstelling tot andere epitheliale kankers deelt SCLC kenmerken met neuronale cellen, waaronder het ontbreken van caspase-8-expressie, een eiwit dat betrokken is bij geprogrammeerde, niet-inflammatoire celdood (apoptose), een mechanisme dat essentieel is voor het elimineren van defecte of gemuteerde cellen en het behouden van de gezondheid.

Om de kenmerken van menselijke SCLC beter na te bootsen, creëerde en karakteriseerde het team een ​​nieuw genetisch gemanipuleerd muismodel zonder caspase-8. Met dit nieuwe model observeerde het team dat wanneer dit eiwit ontbreekt, er een ongebruikelijke kettingreactie op gang komt. “De afwezigheid van caspase-8 leidt tot een vorm van inflammatoire celdood die necroptose wordt genoemd en die een vijandige, ontstoken omgeving creëert zelfs voordat de tumoren zich volledig hebben gevormd”, legt Von Karstedt uit.

We waren ook geïntrigeerd toen we ontdekten dat pretumor-necroptosis daadwerkelijk kanker kan bevorderen door het immuunsysteem te conditioneren.”

Dr. Silvia von Karstedt, Universiteit van Keulen

De ontsteking creëert een omgeving waarin de immuunrespons van het lichaam op kanker wordt onderdrukt, waardoor wordt voorkomen dat immuuncellen bedreigingen zoals kankercellen aanvallen. Dit kan op zijn beurt tumormetastasen bevorderen. Verrassend genoeg constateerden de onderzoekers dat deze ontsteking er ook voor zorgt dat de kankercellen zich meer gedragen als onrijpe neuronachtige cellen, een aandoening die de verspreiding ervan vergemakkelijkt en gepaard gaat met terugval.

Hoewel het nog niet bekend is of vergelijkbare pretumorale ontstekingen ook voorkomen bij menselijke patiënten, identificeert dit werk een mechanisme dat bijdraagt ​​aan de agressiviteit en terugval van SCLC bij patiënten en dat zou kunnen worden gebruikt als een kans om de efficiëntie van toekomstige therapieën en diagnostische methoden in een vroeg stadium te verbeteren.

Dit onderzoek werd gefinancierd door de Duitse Onderzoeksstichting als onderdeel van het Collaborative Research Center (SFB) 1399 “Mechanismen van medicijngevoeligheid en resistentie bij kleincellige longkanker”.

Bronnen: